2024年12月12日，辉大基因/中国科学院上海药物所杨辉团队及临港实验室胥春龙在 Nature Neuroscience 期刊发表了题为：An RNA editing strategy rescues gene duplication in a mouse model of MECP2 duplication syndrome and nonhuman primates 的研究论文。

通过梳理美国罕见病药物研发的相关激励政策，为我国罕见病药物研发激励保障体系的建设与完善提供参考依据。收集整理美国的罕见病研发激励政策及实践经验，基于药品全生命周期视角对各环节的激励措施进行分析与总结，并结合我国政策现状，从罕见病及罕见病药物的认定机制、基础研究、临床研发、上市审批、市场激励和医疗保障等方面为我国罕见病药物研发激励政策体系的建设和完善提供参考建议。

rAAV的衣壳序列和基因组（包括启动子、外源基因、增强子和ITRs等），都在被深入研究。本篇将介绍rAAV的衣壳和基因组开发策略，以提高AAV的感染效率、组织特异性和治疗基因的表达效率。

2024年11月19日，同济大学生命科学与技术学院生物信息学系、同济大学-上海自主智能无人系统科学中心刘琦教授团队联合南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室张军教授团队和浙江大学医学院附属第一医院黄行许教授团队，在 Nature Communications 期刊发表了题为：Discovering CRISPR-Cas system with self-processing pre-crRNA capability by foundation models的研究论文。

近期Signal Transduction and Targeted Therapy杂志（IF=40.5）上发表了一篇重量级AAV基因治疗综述文章（通讯作者为美国马萨诸塞大学Chan医学院的高光坪教授），深入探讨了AAV基因治疗的最新突破与未来趋势。

2024年10月25日，Journal of Genetics and Genomics（IF：6.6）在线发表了广州医科大学附属第三医院范勇团队和中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学团队合作的最新研究成果。

2024年10月，华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室的吴宇轩研究员与尧唐生物合作，开发了一种脂质纳米颗粒（LNPs）介导的体内基因编辑策略靶向敲降GO，成功在PH1小鼠体内实现了高效的基因编辑和稳定的降草酸效果。

联盟单位——中山大学附属第三医院感染科李新华教授团队在Gastroenterology报道一例罕见肝脏高代谢占位性病变并黄疸病例

一项最新临床研究表明，AAV基因治疗对GUCY2D基因突变引起的Leber先天性黑蒙症1型（LCA1）展示了良好的治疗前景。LCA1是一种罕见的遗传性视网膜疾病，常导致儿童早期失明。该临床试验结果显示，接受基于AAV5的基因疗法（ATSN-101）治疗后，一些患者的视力提高了100倍，而一些接受最大剂量治疗的患者的视力甚至提高了10000倍。  来源：罕见病研究编辑部 【声明】本文为转载文章，本平台仅作分享、传递信息，版权归原作者所有，如有侵权，请联系删除。

本文将基于CNGP已发表的多项新生儿罕见病基因型-表型队列研究，对基因型-表型采集流程和既往队列研究进展进行概述，并对当前新生儿罕见病研究的不足进行总结，从而为今后研究方向提供参考。

该研究利用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）介导的基因编辑疗法有效修复了耳聋小鼠模型的Otof致病突变，恢复了88%的内耳内毛细胞的耳畸蛋白（Otoferlin）表达水平，同时改善了内耳内毛细胞的突触胞吐功能，并在长达1.5年的时间内将听力恢复到接近野生型的水平，且没有明显的脱靶效应。据悉，这是耳聋基因治疗领域，在动物模型中迄今观察时间最长的有效结果。

该研究优化了CRISPR-Cas9基因编辑系统，以特异性清除MIR96突变，使用腺相关病毒（AAV）将该基因编辑系统递送至携带MIR96突变的成年小鼠耳蜗中，在听力损失症状出现前和出现后均可促进毛细胞存活并改善听力。这些结果表明，靶向编辑miRNA可能是一种保护DFNA50患者听力的有潜力的新策略。

该研究使用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）介导的外显子跳跃，在人源化杜氏肌营养不良（DMD）小鼠模型中恢复了肌营养不良蛋白表达，通过腺相关病毒（AAV）载体全身系统性递送ABE治疗的DMD小鼠肌肉功能得到了显著改善。

Tracking-seq为脱靶检测提供了一种更容易获得和易于使用的解决方案，从而实现了更安全的基因组编辑实践，并促进了基因组编辑技术向临床应用的转化。

本项研究基于临床表现的特异性识别了一种独特的罕见遗传病（CIH），呈常染色体显性遗传，通过系列分析，揭示非编码区域的结构变异如何通过改变染色质三维结构，进而影响基因表达，最终导致单基因遗传病的发生。研究强调了非编码区域在调控基因表达和单基因病发生中的重要作用，为开拓特殊非编码区结构变异导致单基因遗传病这一新领域具有重要意义。

2024年6月8日，辉大基因杨辉、周英思、童华威等在Nature Communications 期刊发表了题为：Development of deaminase-free T-to-S base editor and C-to-G base editor by engineered human uracil DNA glycosylase的研究论文。

2024年5月29日，东京大学Osamu Nureki及博德研究所张锋等团队合作在Nature 在线发表题为“Structural basis for pegRNA-guided reverse transcription by a prime editor”的研究论文，该研究展示了SpCas9-M-MLV RTΔRNaseH-pegRNA-target DNA复合物在多种状态下的冷冻电镜结构。终止结构以及功能分析表明，M-MLV RT将逆转录延伸到预期位点之外，导致支架衍生的结合，从而在目标位点上引起不希望的编辑。

  角膜新生血管（Corneal Neovascularization）是一种重要致盲性眼部病变，全世界每年发病人数高达140万。角膜是视觉系统的重要屈光结构，角膜的无血管性对于保持角膜透明非常重要。

近日，瑞士苏黎世大学Magdalini Polymenidou团队在Nature期刊上发表研究将TDP-43失调和NPTX2积累直接联系起来，阐明了TDP-43失调与神经元死亡之间缺失的环节，从而揭示了TDP-43依赖的神经毒性通路。

  3月11日，首都医科大学宣武医院神经内科王朝东教授和中科院遗传发育所许执恒研究员、四川大学华西医院徐严明教授、中山大学附属第一医院姚晓黎教授团队联合在国际著名期刊《Nature Communications》发表研究，研究表明首次在散发型肌萎缩侧索硬化症（渐冻症）患者中发现一个全新的肌萎缩侧索硬化症（ALS）致病基因—PCDHA9；通过小鼠动物模型证实PCDHA9致病点突变可以导致典型的渐冻症表型；对致病机制进行了深入解析。

加州大学伯克利分校Jennifer A. Doudna团队在Nature Biotechnology 在线发表题为“In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles”的研究论文，该研究证明了通过包裹CRISPR-Cas9蛋白和引导RNA的膜源性颗粒上显示的抗体片段识别细胞表面标记物，可以将基因组编辑工具递送到特定细胞。

James Wilson 教授团队开展非人灵长类动物中AAV对宿主基因组整合的最全面探索研究工作，该研究表明了靶向肝脏的腺相关病毒（AAV）整合到宿主细胞基因组中，提供了长期持久表达的潜力，而不太可能驱动致癌突变。

张锋、Victoria Madigan等在 Nature Reviews Drug Discovery 上发表综述论文：回顾基于CRISPR的基因组编辑器的药物递送系统，重点关注腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）。 近日，张锋、Victoria Madig

该研究成功构建了一种Mini-intrabody策略，可以把突变亨廷顿蛋白带入溶酶体进行降解而减少毒性，从而为亨廷顿舞蹈症（HD）的治疗提供一种新的方案。

近日，Généthon宣布其在研基因疗法GNT0003治疗Crigler-Najjar综合征的1/2期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示，这一基因疗法具有良好的安全性，并且在最高剂

抑制补体C3信号通路的激活能够显著改善NMOSD动物模型中局部组织的典型病变及运动和视功能障碍。

该研究开发了一种预测分类法来评估每个患者对剪接转换ASO的适应性，并表明15%的毛细血管扩张性共济失调综合征（A-T）患者可通过个性化ASO治疗干预得到恢复。

胱氨酸贮积症（Cystinosis），是一种罕见的溶酶体贮积症，由于CTNS基因突变，导致溶酶体膜上L-胱氨酸转运蛋白缺乏，胱氨酸在溶酶体内蓄积，引起眼、肾脏、神经、内分泌腺等多器官功能障碍。

近日，来自哈佛医学院的研究团队在Nature杂志上发表了最新研究成果，表明移植手术本身会引发脑组织急性炎症和严重的免疫反应，导致大多数移植的中脑多巴胺神经元（mDA）死亡，而当mDA细胞与调节性T细胞共同移植时，则可以有效抑制手术本身的不良影响，显著提高移植细胞的存活。

科技的发展使得人与人之间的沟通越来越便捷，书信、电子邮件、社交聊天软件，构筑出人类社会的通讯网络。而在我们的细胞中，也存在一个沟通众多基因的、纷繁复杂的通讯网络——基因网络。

2023年6月28日，张锋团队的研究在Nature期刊上发表题为“Fanzor is a eukaryotic programmable RNA-guided endonuclease”的研究论文。

加州理工学院Viviana Gradinaru团队近期开发了一种能够快速穿越血脑屏障，并对大脑细胞具有广泛靶向性的AAV变体，名为AAV-PHP.eB。此外，他们还开发了一种具有细胞类型特异性靶向的AAV变体，名为PHP.V1，它能够穿越血脑屏障，对大脑内皮细胞有更强的靶向作用。

近日，复旦大学、西安交大、中国医学科学院等26家单位联合发布了中国人群泛基因组联盟（CPC）一期研究进展。

近期，由我国科学家牵头发起，多国科学家共同参与的“灵长类基因组计划”取得重大进展，相关研究成果在权威学术期刊《Science》上发表。

介绍：到目前为止，数百万人已经接受了全基因组和全外显子组测序，这是一个巨大的投入，首次揭示了在物种内作为个体区分遗传差异的广泛目录。然而，大多数这些基因变异的影响仍然未知，限制了它们的临床实用性和可操

这两项新发现将有助于我们更深入地研究细胞死亡的机制，并且为未来开发新的药物和治疗疾病提供新的思路和方向。

本研究是中山三院脑病中心研究人员通过医-工结合获得的又一科研成果。

微光基因松阳洲组成功开发高效的基于相分离蛋白辅助的CRISPR转录激活工具。

清华大学生命中心贾怡昌、中科院药物所高召兵和北京大学第三医院樊东升研究组联合发现内质网阴离子通道调节内质网离子稳态并揭示肌萎缩侧索硬化发病的新机制。

辛辛那提儿童医院医学中心Douglas P. Millay团队在Cell在线发表研究，在包膜病毒膜上表达了Myomaker和Myomerger，可实现病毒特异性转导骨骼肌。

本文就儿童遗传性血栓性血小板减少性紫癜（hTTP）的研究进展进行综述。

该研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术修复亨廷顿猪模型的突变基因，首次在国际上证明了基因治疗能有效改善神经退行性疾病大动物模型的病理变化以及行为症状。该研究成果是治疗亨廷顿疾病动物模型的一个重要里程碑。

通过新生儿筛查早期发现SMA，对于进行症状前治疗和确保患者获得最佳预后至关重要。近几年，许多国家开始实施针对SMA的新生儿筛查计划，以降低SMA死亡率，并有效改善患儿预后。

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）临床医学学院儿童及青少年科学系及妇产科学系临床研究团队发现，利用准妈妈怀孕16-24周期间获得的羊水细胞作为新型样本，用于产前诊断中的RNA测序，将有助更多家庭诊断出未确诊的罕见病，从而进行更精准的临床医疗管理。这是文献中第一个证明羊水细胞RNA测序潜在临床效用的概念验证研究。相关突破研究成果已于国际权威科学期刊《npj基因组医学》发表。

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，患者需要终身接受凝血因子替代治疗。医务人员、患者本人及其家属对于本病的认识、治疗药物的可及性、医保政策等都会影响血友病的防治水平。本文将对中国血友病防治体系的建设进行梳理，包括加入世界血友病联盟(WFH)、成立中国血友病协作组(HTCCNC)、建立全国血友病病例信息管理制度、成立患者组织等，同时对于国内血友病分级诊疗的临床实践进行阐述，供从事罕见病诊疗与政策制订的有关人员参考。

作者通过构建PD小鼠模型，随后测序、筛选到circSV2b下调。然后，采用体内功能实验探讨circSV2b在PD中的作用，在体外进行CUT&Tag以证实circSV2b结合miR-5107-5p进而释放靶基因Foxk1，然后正调节Akt1转录。机制分析表明，在PD模型中，circSV2b过表达通过ceRNA-Akt1轴抵抗氧化应激损伤。总而言之，miR-5107-5p-Oxk1-Akt1轴可能是PD治疗中circSV2b过度表达的关键靶点。因此，circSV2b可作为诊断和治疗PD的新生物标志物。

神经母细胞瘤扩增序列(NBAS)是一个在神经母细胞瘤系发现的高度保守的基因，定位于人类2号染色体p24.3，编码Synaxin-18复合体的一个组成部分，其功能主要是参与高尔基体至内质网的逆向转运和无义介导的mRNA降解。NBAS基因在30余种组织中广泛表达，提示其可能在人体内行使重要的功能。2010年和2015年，NBAS先后被鉴定为SOPH综合征和发热相关急性肝衰竭的致病基因。近期发现，NBAS基因突变也会导致免疫系统受累，引发免疫缺陷。本文就NBAS基因的主要生物学功能、基因突变的致病性及致病机制进行综述。

抗RNP抗体阳性SSc患者有着较为独特的临床表现，发病年龄更早，皮肤硬化较轻，肺动脉高压更常见，需要引起临床医生的重视。

来自Pardis Sabeti实验室的研究团队发表了一篇论文《新型AAV衣壳有助于增强猕猴中枢神经系统中的转基因表达》，研究结果显示，新设计的AAV在将药物输送到灵长类动物大脑的能力是AAV9载体的三倍多。

法布里病（FD）是一种罕见的进行性的X连锁遗传溶酶体贮积症。GLA基因突变导致α半乳糖苷酶Aα-Gal A）缺乏，鞘糖脂尤其是三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）在全身各种细胞中积聚，造成多器官病变。

Shwachman-Diamond综合征（SDS）是一种可累及胰腺、骨髓等全身多个脏器的常染色体隐性遗传病，肝脏受累也较常见。肝脏受累也可单独出现，主要表现为转氨酶升高、肝肿大。肝脏表现在婴幼儿期较明显，多数随年龄增长逐渐好转，但也有少数患儿并发肝硬化、肝衰竭，预后不良。本文主要总结SDS肝脏病变的流行病学、发病机制、临床特点及诊疗等方面的研究进展。