为什么糖尿病和肥胖总是“相伴而生”？从共同基因到代谢通路的全景解析（2025最新版）

导言：解密“糖”与“脂”的共生关系

11月14日是世界糖尿病日。在临床与科研中，一个现象几乎无法被忽视：肥胖与2型糖尿病（2型糖尿病）如影随形，被称为“双重流行病”。

本文将从遗传学与系统生物学的视角，探讨两者背后的共同机制，并展示如何利用RDDC（遗传病数据中心）的数据库与生信AI工具开展系统性分析。

共同土壤：胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是什么

胰岛素像“钥匙”打开细胞之门，使葡萄糖进入供能。肥胖（尤其是内脏脂肪累积）释放炎症因子，干扰“钥匙”与“锁”的结合，导致门打不开或开得不够，形成胰岛素抵抗并引发高血糖。

• 肥胖是胰岛素抵抗的主要诱因
• 胰岛素抵抗是T2DM的核心发病机制
• 二者由该通路紧密相连

超越表型：共同遗传与代谢通路

如果说胰岛素抵抗是“表象”，那么共同的遗传易感性与分子通路就是“根源”。科研人员致力于寻找同时调控能量储存（肥胖）与能量利用（糖尿病）的枢纽基因与交叉通路。

RDDC提供一站式的基因数据库、疾病数据库、突变数据库与模型数据库，并配套生信AI工具，用于系统解析复杂疾病机制。

如何用RDDC寻找“共同基因”

传统做法需要分别收集糖尿病相关基因（如Lep、PPARG）与肥胖相关基因（如FTO、MC4R），再手动比对。

在RDDC中，可先访问疾病数据库，检索“Diabetes Mellitus, Type 2”和“Obesity”，随后使用工具进行基因集交叉分析，快速得到“共享基因”列表。

图1：RDDC 2型糖尿病疾病页

图2：RDDC 肥胖疾病页

图3：PPARG基因详情与相关文献

利用模型库进行机制验证

肥胖与糖尿病研究高度依赖动物模型，如经典的db/db小鼠与ob/ob小鼠，既表现严重肥胖，又出现显著胰岛素抵抗与高血糖，是研究“肥胖诱发糖尿病”的理想模型。

可通过模型数据库检索最适合“糖尿病合并肥胖”研究的模型，并查看详细生物学数据与表型。商业化获取可参考db/db小鼠。

图4：PPARG相关模型示例

用AI工具看清代谢通路

当研究者获得大规模差异基因集（如组学测序），可使用通路富集工具，快速识别与“糖/脂代谢”相关的通路；RDDC还提供22款前沿生信AI工具，帮助从“基因列表”跃升到“生物学洞见”。

图5：通路富集工具

图6：AI生信工具列表

未来展望：从共同机制到精准治疗

既然糖尿病与肥胖“同根同源”，最高效策略或许是寻找“一箭双雕”的靶点。近年来GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）从降糖药发展为强效减重药，正是共同机制理论的印证。

内容来源与免责声明

本页面内容旨在为科研与教育提供信息参考，不构成医疗建议或临床诊断依据。涉及的数据库与工具介绍仅为示例性说明，具体研究结论需结合严格的实验与同行评议验证。

参考文献