SIRT3去乙酰化与银屑病：从线粒体到细胞核的精准炎症调控

SIRT3-XBP1s-IL-23炎症轴与TLR7/8通路

SIRT3不仅是线粒体去乙酰化酶，还可进入细胞核去乙酰化XBP1s，调控TLR7/8诱导的IL-23等核心炎症因子。本文面向科研与临床梳理机制证据、动物模型与潜在治疗策略。

机制核心

• SIRT3是NAD+依赖去乙酰化酶，传统定位在线粒体；最新证据显示其可在应激（IMQ刺激）下进入细胞核。
• 在巨噬细胞中，SIRT3通过去乙酰化XBP1s，降低其转录活性，抑制TLR7/8轴诱导的IL-23、IL-6、TNF-α表达，缓解银屑病样炎症。
• 该通路揭示了线粒体-细胞核跨区室调控的可能，为上游精准干预提供新靶点。

实验验证

细胞层面

免疫荧光证据表明IMQ刺激后SIRT3与XBP1s在细胞核共定位；抑制SIRT3提升XBP1s乙酰化与转录活性，过表达SIRT3则逆转。

动物层面

由赛业生物定制的Sirt3敲除（Sirt3^-/-）小鼠结合IMQ诱导模型显示，缺失Sirt3会加重红斑、鳞屑与皮肤增厚，炎症因子显著升高；3-TYP加重、Honokiol缓解病理表现。

临床样本

银屑病患者巨噬细胞中SIRT3表达下降，且与XBP1s乙酰化升高相关。

图1 IMQ诱导下SIRT3调控银屑病样炎症 - SIRT3核定位去乙酰化XBP1s抑制TLR7/8-IL-23轴

临床与药研启示

上游精准干预

作为激活型靶点，提升SIRT3活性有望下调XBP1s介导的炎症通路，补强生物制剂与外用疗法。

系统性作用

跨区室调控提示在代谢、免疫与皮肤屏障多维度协同作用的潜力。

评估与转化

建议联合动物模型与患者样本开展剂量-反应与安全性评价，为小分子激活剂或基因治疗提供依据。

基因编辑模型与研发加速

针对银屑病与免疫代谢的机制研究，Sirt3基因编辑小鼠可用于IMQ模型、Th17轴评估与候选药物筛选。

客户已发表文献（精选）：

• Chen DQ et al. Acta Pharmacol Sin. 2023;44(5):1038-1050.
• Guo M et al. Front Immunol. 2023;14:1128543.
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• Li R et al. J Cell Physiol. 2023;238(9):2090-2102.
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参考文献