产业资讯丨罕见病基因治疗前沿动态分享
1.中美瑞康的ALS siRNA疗法获FDA孤儿药资格认定
2024年11月19日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布其自主研发的FUS基因靶向小干扰RNA（siRNA）疗法RAG-21，成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
RAG-21是一种专门针对FUS基因突变的siRNA疗法，可有效降低FUS蛋白的水平，靶向运动神经元退化的根源。该药物通过RNA干扰（RNAi）机制发挥作用，通过降低FUS蛋白水平而减轻FUS蛋白的错误定位和异常聚集。临床前研究显示，RAG-21具有显著的敲低效果和良好的安全性。作为一款新型RNA疗法，RAG-21为目前尚无疾病修饰疗法的FUS-ALS患者带来了改善预后的新希望。这是我们在ALS领域获得的第二个FDA孤儿药物认证，此前RAG-17已获得针对SOD1-ALS的认证，表明了我们征服ALS的坚定承诺。
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2.深信生物的PFIC mRNA药物IN015获FDA孤儿药资格认定
2024年11月19日，香港、深圳、南京、上海、波士顿-深信生物（“Innorna”），一家专注于脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）递送技术及创新RNA疗法开发的临床阶段生物制药公司，宣布其在研mRNA新药IN015继2024年11月1日获得美国FDA儿科罕见病资格认定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）后又获美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。
IN015用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, PFIC），这是一种严重危害生命的遗传性疾病。同时获得RPDD和ODD将极大地促进IN015临床开发和上市进程，使患者早日受益。2024年7月，深信生物另一款针对PFIC的mRNA药物IN016已获得RPDD及ODD。IN015与IN016靶向不同的功能蛋白，以期达成对PFIC更加全面的治疗作用。IN015是深信生物第三款获得孤儿药认定的mRNA疗法产品，该认定显示了针对PFIC患者提供新的有效治疗选择的急迫性和重要性。
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3.Siren Biotechnology的AAV疗法获FDA孤儿药及儿科罕见病双重资格认定
2024年11月18日——Siren Biotechnology宣布其研发的主要资产SRN-101，一种用于治疗高级别胶质瘤的重组腺相关病毒载体疗法，已获美国FDA授予孤儿药资格认定和儿科罕见病药物资格认定。支持其开发为高级别胶质瘤和儿童型弥漫性高级别胶质瘤患者的新疗法，这些胶质瘤是一些最具侵袭性的脑癌，治疗选择很少。SRN-101是一种重组腺相关病毒(AAV)载体，可表达工程化细胞因子。
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4.AlveoGene的吸入式基因疗AVG-002疗法获FDA儿科罕见病药物资格认定
据环球新闻通讯社消息，AlveoGene公司于2024年11月15日宣布，美国FDA已授予其用于治疗致命新生儿表面活性蛋白B (SP-B) 缺乏症的创新吸入式基因疗法AVG-002儿科罕见病药物资格认定(RPDD)。
AVG-002由AlveoGene利用其InGenuiTy®平台开发，该平台采用独特的假型慢病毒载体，通过呼吸滴注将功能性SP-B基因高效、有效地直接递送至新生儿深层肺泡区域。
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5.北海康成和Scriptr Global在《科学》杂志发表关于StitchR™ RNA组装技术及治疗肌营养不良症应用的研究
2024年11月15日，北海康宣布在《科学》发表了一篇关于 StitchR™ RNA 组装技术的发现及治疗包括杜氏肌营养不良症（DMD）在内的由于基因突变引发的肌肉疾病应用的研究论文。该报告的标题是“核酶激活的 mRNA 反式连接赋能大片段基因递送，以治疗肌肉营养不良症”。
由罗切斯特大学和 Scriptr Global Inc. 的 Douglas Anderson 博士及其同事开发的 StitchR 技术，旨在解决最常用的基因治疗载体——腺相关病毒（AAV）有限载荷能力，即能够通过两个独立的 AAV 高效递送更大的基因载荷。双AAV载体表达基因序列的左右半部分，通过核糖酶在信使RNA水平上无缝地端到端连接在一起，从而产生大的蛋白质。
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6.单次注射，基因编辑将ATTR心肌病患者致病蛋白一年持续降低90%！
Nexiguran ziclumeran（nex-z）是一种基于CRISPR/Cas9基因编辑疗法，靶向编码甲状腺素蛋白的基因，是通过全身给药或静脉注射来编辑人体内基因的候选CRISPR基因编辑疗法。此前，nex-z首次临床数据显示体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法可有效重复给药，成功完成临床概念验证。
正在进行的2024年美国心脏协会（AHA）年会最新科学进展（Late Breaking Science，LBS）专场公布了nex-z治疗ATTR心肌病的疗效数据，表明单剂量的nex-z治疗ATTR心肌病，与转甲状腺素蛋白水平快速、持久降低相关。该研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
这是一项1期开放标签试验，共纳入35例ATTR心肌病患者，所有患者均接受单次nex-z静脉输注治疗，并完成至少12个月的随访。其中50%的患者纽约心功能分级为Ⅲ级，31%属变异型ATTR心肌病。研究结果显示，治疗第28天时转甲状腺素蛋白水平较基线降低89%，第12个月时降低90%。
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7.NBT | 新一代类病毒颗粒，具有更高的生产效率和递送效率
工程病毒样颗粒（eVLPs）是一种很有希望的瞬时递送蛋白质和RNA的载体，包括基因编辑剂。
2024 年 11 月 13 日，美国哈佛大学刘如谦、Aditya Raguram共同通讯在Nature Biotechnology（IF=33）在线发表题为 “Directed evolution of engineered virus-like particles with improved production and transduction efficiencies” 的研究论文。该研究报告了一个用于eVLP实验室进化的系统，该系统能够发现具有改进特性的eVLPs变体。
该系统使用装载在无DNAa eVLPs包装货物中的条形码向导RNAs来唯一标记库中的每个eVLPs变体，从而能够在选择所需属性后识别所需变体。将该系统应用于突变和选择具有改进的eVLPs生产性能或人类细胞转导效率的eVLP衣壳。通过结合有益的衣壳突变，开发了第五代（v5）eVLPs，与之前最好的v4 eVLPs相比，它在培养的哺乳动物细胞传递能力提高了2-4倍。对v5 eVLPs的分析表明，这些衣壳突变优化了所需核糖核蛋白货物的包装和递送，而不是天然病毒基因组，并大大改变了eVLP衣壳结构。这些发现表明，条形码eVLP进化有可能支持改进eVLP的发展。
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8.NAR | 基因治疗综合数据库（GTO）：一种综合性基因治疗方案资源库
2024年11月14日，重庆医科大学潘建波作为通讯作者在Nucleic Acids Research （IF=16.6）在线发表题为“GTO: a comprehensive gene therapy omnibus”的研究论文，该研究开发了基因治疗综合数据库（GTO） （http://www.inbirg.com/gto/），这是一个包含详细的临床试验数据和与基因治疗相关的分子信息的综合资源。
GTO包括6333个临床试验记录和3466个转录组图谱，包含614个改变基因和22种基因治疗的信息，包括DNA治疗、RNA治疗和基因修饰细胞治疗。对于临床试验中的每个基因治疗产品，在可用的情况下提供详细信息，如改变的基因名称、结构成分、适应症、载体信息、临床试验阶段、临床结果和不良反应。此外，还建立了345个比较数据集，包括29个单细胞RNA测序数据集，包括基因治疗和对照样本的信息。通过标准化管道进行差异基因表达和下游功能富集分析，以阐明基因治疗诱导的分子改变。GTO的用户友好界面支持高效的数据检索、可视化和分析，使其成为研究人员和临床医生进行基因治疗及其潜在机制的临床研究的宝贵资源。
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9.重要改革！中国首批外资企业变更执业范围，开启细胞与基因治疗领域业务新征程
在外商投资企业获准从事人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和技术应用2个月后，6家外企在浦东完成了营业执照经营范围变更，将启动相关业务。
2024年11月14日，默克检测（上海）有限公司、上海药明巨诺生物科技有限公司、原启生物科技（上海）有限责任公司、芳拓生物科技（上海）有限公司、星奕昂 (上海) 生物科技有限公司、上海欧陆检测有限公司等6家外商投资企业，完成了在上海自贸区范围内开展细胞和基因外商投资企业营业执照经营范围变更工作。这6家企业中，5家位于张江，1家位于外高桥。另外，还有2家企业明确将在张江自贸区范围内新设外资企业，开展细胞和基因治疗业务。
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10.最新！2023罕见病综合及声誉排名医院名单
2024年11月16日，由全国近6000名国内知名专家参与评选的复旦版《2023年度中国医院综合排行榜》和《2023年度中国医院专科声誉排行榜》在上海发布。
2022年度中国医院排行榜专科声誉排行榜首次增加“罕见病学”学科。2023年新增罕见病专科综合排行榜。
值得一提的是，同时入围罕见病专科综合排行榜与专科声誉排行榜的医院共计9家（排名有不同），分别是：中国医学科学院北京协和医院、浙江大学医学院附属第二医院、北京大学第一医院、福建医科大学附属第一医院、四川大学华西医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、复旦大学附属儿科医院、广州市妇女儿童医疗中心、上海交通大学医学院附属新华医院（医院顺序不分先后）。
11.重磅！商务部关于印发《支持苏州工业园区深化开放创新综合试验的若干措施》的通知
2024年11月7日，商务部关于印发《支持苏州工业园区深化开放创新综合试验的若干措施》的通知。通知指出“（一）推进重点领域深化改革扩大开放。鼓励中国（江苏）自由贸易试验区（以下简称自贸试验区）苏州片区内符合资质的医疗机构按相关规定开展免疫细胞、干细胞和基因治疗等生物医药前沿领域临床研究，支持按相关规定开展研究者发起的临床研究。鼓励江苏省、苏州市进一步优化有利于苏州工业园区医疗装备创新发展的政策环境，在研究推动医疗机构支持创新型医疗设备采购应用、迭代升级等方面先行先试。以我国加入药品检查合作计划（PIC/S）等为契机，推动苏州工业园区有条件的企业高质量参与共建“一带一路”国际合作，助力创新药品“走出去”。深化苏州国际商事法庭建设，优化涉外商事纠纷解决机制。
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