AAV基因疗法最新盘点丨国内45款IND获批，4款进入III期临床

  2、因诺惟康的IVB103

  2024年10月15日，北京因诺惟康医药科技有限公司（下称“因诺惟康”）的IVB103注射液获得国家药品监督管理局审评中心（CDE）的临床许可。此外，该产品已于7月获得FDA的IND许可。

  IVB103注射液是在因诺惟康自主研发的新型载体基础上开发的一款可玻璃体内给药的治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的药物。临床前数据显示IVB103优于国际在研的同类先进产品，具有“best in class”的潜力。

  3、诺洁贝生物的NGGT007

  2024年10月15日，苏州诺洁贝生物技术有限公司的NGGT007注射液获得国家药品监督管理局审评中心（CDE）的临床许可，拟用于新生血管性年龄相关性黄斑变性。

  4、瑞宏迪医药的RGL-193

  2024年10月11日，恒瑞医药子公司上海瑞宏迪医药有限公司（下称“瑞宏迪”）自主研发的AAV双基因药物RGL-193注射获得国家药品监督管理局审评中心（CDE）的临床许可。

  据悉，这是国内首个用于帕金森病患者的AAV双基因药物，旨在提高左旋多巴的转化效率，保护并修复受损的多巴胺能神经元，以期达到延缓疾病进展，减少口服抗帕金森药物用量的目的。此前，瑞宏迪发布消息称，由瑞宏迪支持，中国科技大学附属第一医院神经内科施炯教授团队、神经外科牛朝诗教授团队共同参与开展的IIT临床研究（ChiCTR2400082369）已完成了国内首例帕金森病患者AAV双基因药物手术给药。该手术使用脑立体定向技术和对流增强给药技术，成功将RGL-193注射液递送至患者脑组织特定靶区，患者术后恢复良好，已平安出院。

  5、瑞风生物的RM-101

  广州瑞风生物科技有限公司（下称“瑞风生物”）自主研发的Usher综合征基因编辑药物RM-101新药临床试验申请，于2024年10月11日获得CDE的默示许可。此外，RM-101已在美国时间2024年9月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准。

  RM-101是瑞风生物开发的针对Usher综合征USH2A基因相关视网膜色素变性的创新药物产品。RM-101是基于AAV的基因编辑类药物，能特异靶向USH2A RNA，调控可变剪接生物学过程，诱导功能正常蛋白的表达恢复。RM-101通过视网膜下注射给药，有望实现一次性给药并长期有效。

  6、贝思奥的BN-1001

  2024年8月28日，南京贝思奥生物科技有限公司自主研发的基因治疗I类创新药BN-1001眼用注射液的新药临床试验（IND）申请正式获得CDE默认许可，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD)。

  7、星眸生物的XMVA09

  2024年8月19日，合肥星眸生物科技有限公司（下称“星眸生物”）宣布其自主研发的基因治疗I类创新药“XMVA09注射液”的第2项新药临床试验（IND）申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。今年3月，XMVA09注射液针对湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的IND申请获得CDE临床默示许可，此次新批准的适应症为糖尿病性黄斑水肿（DME）。

  XMVA09注射液是星眸生物自主研发的基因治疗药物，相比于传统抗体治疗药物1-3个月的注射周期，基因治疗药物可产生持续的治疗作用，有望实现一次注射便终身有效，极大地造福患者。XMVA09注射液采用全新的AAV衣壳，通过玻璃体腔内注射即可感染到紧贴脉络膜病灶的视网膜色素上皮层（RPE）细胞，为后续临床应用提供了更便捷的途径。此外，XMVA09注射液采用双抗设计，同时靶向血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG-2）双靶点，提高了药物的治疗效果，增加了对于VEGF不敏感患者的覆盖范围。2024年6月21日，XMVA09注射液顺利完成wAMDⅠ期临床试验首例患者给药。

  8、瑞吉康的RJK002

  2024年5月9日，上海瑞吉康生物医药有限公司（下称“瑞吉康”）1类新药RJK002注射液获CDE临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化（简称“ALS”，也称“渐冻症”）。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。

  瑞吉康RJK系列药物可“溶解”已经聚集的病原蛋白，阻滞异常聚集蛋白的进一步形成，恢复生物体内蛋白质“相分离”平衡，从而恢复神经元细胞功能，实现对神经退行性疾病的治疗。RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于去年10月获美国FDA孤儿药资格认定（ODD）。2024年9月24日，RJK002Ⅰ期临床试验启动会在北京大学第三医院顺利举行，标志着RJK002项目正式进入临床试验研究全速推进阶段。

        9、泰昶生物的VGN-R09b

  2024年4月19日，上海天泽云泰生物医药有限公司及其全资子公司上海泰昶生物技术有限公司开发的AAV基因治疗药物VGN-R09b获国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，同意开展治疗原发性帕金森病和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。

  VGN-R09b是上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的基因治疗产品，使用重组AAV作为基因载体，以递送有功能的AADC为基础恢复多巴胺的生成，从而发挥相应的潜在的治疗作用。通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。理论上，一次给药长期疗效。该疗法的临床研究（IIT）“VGN-R09b在AADC缺乏症患者中纹状体内注射用药的耐受性、安全性和有效性的开放、剂量递增的早期临床研究”，于2023年年初，在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顺利启动。据悉，接受治疗后的患儿，身体各项运动功能与智力提升明显。

  10、诺洁贝生物的NGGT002

  2024年3月22日，苏州诺洁贝生物技术有限公司的NGGT002注射液获得国家药品监督管理局审评中心（CDE）的临床许可，用于治疗苯丙酮尿症。

  NGGT002注射液是一款治疗代谢性疾病的创新性AAV基因治疗药物。在此之前，NGGT002项目的IIT研究已经完成低、中剂量的患者给药，初步结果表明了安全性与有效性。此前，NGGT002已获FDA孤儿药资格认定。

  11、金唯科的JWK001

  2024年2月22日，由成都金唯科生物科技有限公司（下称“金唯科”）自主研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗I类创新药“JWK001注射液”的新药临床试验（IND）申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

  JWK001注射液是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因治疗新药。据悉，金唯科自主研发的两质粒悬浮HEK293细胞包装技术，大幅提升了AAV包装效率、降低了生产成本。JWK001注射液通过将携带全新自主设计的抗VEGF蛋白表达框的AAV载体，在视网膜细胞中持续高效表达抗VEGF蛋白。该基因治疗手段可以避免传统nAMD治疗中存在的风险，如反复玻璃体腔注射对眼组织的伤害、患者依从性差等，可实现一次治疗，终身有效的目的。

  12、中因科技的ZVS203e

  2024年2月7日，北京中因科技有限公司首个眼科基因编辑1类创新药----ZVS203e注射液获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验（IND）默示许可。ZVS203e注射液是一款以AAV为载体基于基因编辑技术开发的1类创新药，用于治疗RHO基因变异导致的视网膜色素变性。

  ZVS203e注射液是利用第三代人工核酸内切酶CRISPR/Cas9，对突变的RHO基因进行定点编辑，针对致病基因从根源对疾病进行治疗，达到一次给药终身治愈的效果。该药物于2022年7月获得FDA孤儿药资格认定，并于2023年9月在北京大学第三医院开展的研究者发起的临床研究（IIT）中完成全球首个RHO基因突变RP患者的注射给药，在首例患者中表现出良好的安全性和有效性。

  13、至善唯新的ZS805

  2024年1月31日，四川至善唯新生物科技有限公司（下称“至善唯新”）自主研发的法布雷病基因治疗产品ZS805注射液已获临床试验默示许可。至善唯新公司成为国内首家法布雷病原创基因新药获批临床的药企。

  S805是一种rAAV基因治疗1类新药，用于治疗法布雷病。ZS805的基因表达盒框架搭载了至善唯新公司自主研发的全球最小肝脏特异启动子和信号肽序列优化后的α-半乳糖苷酶A基因，保证了α-半乳糖苷酶A蛋白在肝脏细胞中特异表达并高效分泌，提高了药物的安全性与有效性。为确保更多患者能够得到有效治疗，至善唯新挑选了适合中国人群的AAV载体血清型。经过动物模型评价，ZS805表达的α-半乳糖苷酶A蛋白在心、肾等疾病相关器官的分布优于国外竞品。在华西医院开展的IIT研究中，已有2名患者入组接受ZS805基因治疗，目前，接受治疗的患者整体状态良好，各项指标获得改善，患者体内的半乳糖苷酶活性已达到正常水平，初步验证了ZS805药物在人体的安全和有效性。

  14、凌意生物的LY-M001

  2024年1月16日，凌意（杭州）生物科技有限公司（下称“凌意生物”）自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验（Investigational New Drug，IND）申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可（受理号为：CXSL2300730）。

  LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。凌意生物开发了拥有完全自主知识产权的改良型葡萄糖脑苷脂酶基因治疗载体，可在体内长期稳定表达并降解有害糖脂代谢物，从而达到长期治疗戈谢病的目标。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT临床研究项目也已正式启动并完成首例患者给药，初步的IIT数据显示：LY-M001在有效性和安全性方面均有良好表现，无任何不良事件发生。2024年4月，“一项评估LY-M001注射液治疗I型戈谢病成人患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、开放、单臂、单次给药、剂量递增和扩展的I/II期临床研究”在中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）顺利启动。

  15、九天生物的SKG0201

  2023年12月，九天生物（Skyline Therapeutics）旗下揽月生物医药科技（杭州）有限公司在研的AAV基因治疗药物SKG0201注射液IND获国家药监局批准，开展治疗I型脊髓性肌萎缩症（SMA）的I期临床试验。

  SKG0201注射液是一款用于单次静脉注射给药治疗I型SMA的新一代SMN1基因替代治疗药物，创新设计的载体由独特的中枢神经（CNS）特异性启动子调控、密码子全面优化的人源SMN1 cDNA构成。这一创新设计可实现更好的组织靶向性，使正常的SMN1基因导入体内后在中枢神经区域实现最大治疗效果、在低剂量下即可快速恢复正常的SMN蛋白在运动神经元中的表达，从而更安全有效地改善运动神经元等受累细胞的功能。针对SMA的明确致病机理和现有药物在安全性等方面存在的局限性，SKG0201这款全面创新设计的SMN1基因替代治疗药物，在其临床前研究中即展示了优越的疗效和安全性。SKG0201注射液在一项由上海交通大学医学院附属新华医院开展的治疗I型SMA的研究者发起的临床研究中，已完成了多个剂量组受试者入组，并在连续的随访评估中显示了良好的耐受性和治疗效果。

  16、方拓生物的FT-002

  2023年11月6日，方拓生物科技（苏州）有限公司自主研发的创新型基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR（Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator）基因变异导致的X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。2024年9月23日，FT-002注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）II期临床试验许可（IND）。

  FT-002注射液是一款重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗药物，利用rAAV携带目的基因，经眼内注射，使视网膜细胞可以表达有活性的RPGR蛋白，参与光感受器纤毛运输功能，挽救由于RPGR基因变异所导致的光感受器细胞缺失并改善患者的视功能或者延缓视力损伤进展。FT-002注射液IIT研究初步结果令人振奋，给药后患者黄斑区视网膜厚度、视野及视敏度等客观指标有明显改善，个别患者术后两个月观察到最佳矫正视力（BCVA）较基线期提高明显提高（ETDRS视力表）。

  17、鼎新基因的RRG001

  2023年11月6日，上海鼎新基因科技有限公司（下称“鼎新基因”）宣布：由其自主研发生产的RRG001眼内注射液的临床试验申请（IND）已获CDE批准。RRG001眼内注射液是鼎新基因首款适用于年龄相关性湿性黄斑病变（nAMD）的基因治疗药物。

  RRG001眼内注射液是鼎新基因拥有自主知识产权的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗药物，通过视网膜下腔给药将表皮生长因子受体（VEGFR）融合蛋白基因导入nAMD患者眼底，让眼底细胞成为蛋白工厂，不断表达患者需要的VEGFR融合蛋白，避免了传统抗体频繁给药的弊端，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗黄斑病变效果。该药物已于2023年2月在江苏省人民医院开展了研究者发起的临床试验（IIT研究），初步的临床研究数据显示：受试者临床获益显著，且无任何严重不良事件发生。

  18、九天生物的SKG0106

  2023年10月，九天生物（Skyline Therapeutics）旗下揽月生物医药科技（杭州）有限公司申报的AAV眼科基因疗法SKG0106眼内注射溶液获国家药监局批准临床，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)，此外，SKG0106已于今年6月获FDA批准开展治疗nAMD的全球I/IIa期临床试验。

  SKG0106是一款在研创新眼科基因治疗药物，该疗法以重组AAV为载体表达独特的抗血管內皮生长因子（VEGF）蛋白，给药方式为玻璃体腔注射，具有一次给药长期有效的潜力。

  19、诺洁贝生物的NGGT001

  2023年9月，苏州诺洁贝生物技术有限公司（下称“诺洁贝生物”）的AAV疗法NGGT001注射液获国家药监局批准临床，NGGT001注射液是由诺洁贝生物研发的一款治疗结晶样视网膜变性（BCD）的创新性基因治疗药物。

  NGGT001是一款基于rAAV2载体的在研基因疗法，通过表达密码子优化的CYP4V2来治疗BCD。在野生型小鼠和Cyp4v3敲除小鼠模型中，视网膜下单次注射NGGT001，在眼室内实现了CYP4V2蛋白的稳定载体转导和长期表达；在成年食蟹猴视网膜下注射单剂量NGGT001，视网膜和脉络膜组织中观察到稳健的载体分布和持续的CYP4V2 mRNA表达，且在13周的毒理学研究中，显示这一疗法通过视网膜下给药耐受性良好。

  20、杨森（Janssen）的JNJ-81201887

  2023年8月初，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）申报的AAV基因疗法JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）获CDE临床试验默示许可，拟开发用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩成人患者。

  JNJ-81201887（JNJ-1887，AAVCAGsCD59）是一种基于AAV载体的在研基因疗法，旨在增加可溶性CD59（sCD59）的表达，保护视网膜细胞，从而减缓和预防疾病进展。

  21、信致医药的BBM-H803

  2023年7月24日，信念医药公司（Belief BioMed，BBM）全资子公司上海信致医药科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申报的“BBM-H803注射液”临床试验申请获临床试验默示许可，适应症为血友病A。

  BBM-H803是信念医药拥有自主知识产权的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子Ⅷ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平。

  22、天泽云泰的VGM-R02b

  2023年7月13日，上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的VGM-R02b获得国家药品监督管理局批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。

  VGM-R02b是一种防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法，也是全球首个用于戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品，该疗法基于基因替代原理，以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，该疗法于2022年5月25日获得FDA授予其用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。

  23、方拓生物的FT-004

  2023年7月12日，方拓生物科技（苏州）有限公司研发的针对血友病B（内源性FIX活性≤2%）的AAV基因治疗药物FT-004注射液获得CDE临床试验许可。

  FT-004是一款基于AAV载体的基因治疗药物，临床前数据表明，FT-004可高效进入肝脏细胞，可持续、稳定表达及分泌功能性hFIX蛋白至血液中，能够长期有效地提高模型动物的凝血能力，且安全性良好。

  24、至善唯新的ZS802

  2023年6月28日，四川至善唯新生物科技有限公司（下称“至善唯新”）针对血友病A的AAV基因治疗药物“ZS802注射液”获CDE批准。

  ZS802是至善唯新自主研发的AAV基因治疗药物，采用公司自主开发的全球最小肝脏特异性启动子，解决了被包装基因容量大的难题，显著提高了产品质量，此外，ZS802采用了至善唯新优化改造的FVIII基因序列，有效提高了其药效。目前，ZS802项目已在中国医学科学院血液病医院展IIT研究，其研究结果初步证明了该药物的安全性和有效性。

  25、嘉因生物的EXG102-031

  2023年6月1日，杭州嘉因生物科技有限公司的AAV基因治疗药物EXG102-031眼用注射液获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（ wAMD）。

  该疗法以AAV为载体过表达一种治疗性融合蛋白，能够结合/中和所有已知的血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG2）亚型，理论上一次给药长期有效。

  26、安龙生物的AL-001

  2023年4月27日，北京安龙生物医药有限公司宣布，公司的眼科基因治疗产品“AL-001眼用注射液”IND已获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。2023年5月29日，安龙生物发布消息称，该项目获得了研究组长单位北京协和医院机构项目立项和伦理委员会的批准，标志本项目正式进入了临床试验阶段。

  该疗法是国内针对wAMD获批的首款通过脉络膜上腔（SCS）注射给药的基因疗法，该疗法以AAV为载体过表达抗VEGF蛋白，理论上一次给药长期有效。该产品采用了先进的、自研的无弹状病毒Sf9悬浮细胞rAAV生产工艺。

  27、方拓生物的FT-003

  2023年4月26日，方拓生物宣布FT-003注射液的临床试验申请（IND）获CDE临床试验许可，该产品适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。

  FT-003注射液是一种新型重组腺相关病毒基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成。患者一次注射，期望获得长期疗效。

  此外，FT-003治疗糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）IND申请也已获CDE临床试验许可。2023年05月19日，天津医科大学眼科医院李筱荣教授团队顺利完成了FT-003治疗DME国内首例患者给药。

  28、辉大基因的HG004

  2023年4月18日，辉大（上海）生物科技有限公司宣布，公司自主研发的首个眼科AAV基因治疗药物HG004沿用注射液的IND已获CDE批准，适应症为：2型Leber's先天性黑蒙（LCA2），此外，今年1月，HG004已获得FDA的IND许可。

  HG004是一款AAV介导的基因替代疗法，旨在治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，RPE65基因突变可能会导致严重的早发性儿童视网膜营养不良、早发性严重视网膜营养不良、Leber先天性黑蒙（LCA）或视网膜色素变性(RP)等。HG004采用的AAV载体针对视网膜色素上皮的转导率相比AAV2至少提高10倍，起始有效剂量远低于已上市的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）。HG004在中国上海新华医院开展的IIT临床研究中，取得了良好的临床疗效，患者的视力得到了明显实质性的恢复。

  29、纽福斯的NFS-02

  2023年4月14日，纽福斯生物科技有限公司及其关联公司的AAV基因治疗药物NFS-02眼用注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为Leber遗传性视神经病变（G3460A）。此外，去年，NFS-02已获FDA的新药临床试验（IND）许可。

  NFS-02是一款基于AAV2的新型眼内注射基因治疗药物，治疗基因可通过药物的单次玻璃体内注射被递送至患者受损的视神经节细胞，修复患者因基因突变而受损的线粒体生物呼吸链，进而使视神经节细胞恢复视功能。

  30、华毅乐健的GS1191-0445

  2023年1月16日，苏州华毅乐健生物科技有限公司（下称“华毅乐健”）的AAV基因治疗药物GS1191-0445注射液，用于治疗A型血友病的临床试验申请获CDE批准。

  华毅乐健在2022年11月向CDE正式提交了该疗法IND申请并获得受理，成为国内进入IND阶段的血友病A治疗药物。2024年3月，公司对外宣布：在其I期注册临床试验中入组的前6例患者已顺利完成给药并观察至少12周，首例给药的患者已观察半年以上，与IIT研究数据一致，初步数据进一步验证了该产品良好的安全性和有效性，以及疗效的持久性。此前，华毅乐健该产品的IIT研究已于2023年5月份完成12例患者全部入组。

  31、朗昇生物的LX102

  2022年12月23日，朗信生物宣布旗下朗信启昇（苏州）生物制药有限公司的AAV基因疗法产品LX102注射液的IND申请已获CDE批准，用于治疗湿性老年性黄斑变性（wAMD）。

  该疗法是基于AAV载体的体内基因疗法，可将表达抗VEGF融合蛋白的目的基因导入患者视网膜细胞，理论上一次给药长期有效。在之前开展的IIT临床研究中，该疗法表现出良好的安全性与有效性。2024年08月01日，公司宣布LX102注射液顺利完成II期临床试验全部患者入组。

  32、锦篮基因的GC301

  2022年12月20日，北京锦篮基因科技有限公司的AAV基因治疗药物GC301腺相关病毒注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为早发型庞贝病（IOPD）。2023年3月29日，该药物针对晚发型庞贝病（LOPD）适应症的IND申请正式获得CDE默示许可。2023年6月2日，GC301在中国医学科学院北京协和医院顺利召开Ⅰ/Ⅱ期临床试验启动会，标志着GC301注射液用于治疗婴儿型庞贝病的临床试验在主研究中心正式启动。

  其治疗策略为：一次性静脉输注给药后，治疗基因可全身广泛表达，以期补偿肝脏、肌肉、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者发起的临床研究（IIT）中表现出了良好的安全性与有效性。

  33、中因科技的ZVS101e

  2022年12月6日，北京中因科技有限公司的“ZVS101e注射液”IND申请获CDE默示许可，适应症为结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。2023年2月20日，ZVS101e注射液I/II期临床试验在天津医科大学眼科医院顺利完成首例受试者入组给药。

  ZVS101e是以AAV8为载体的基因替代疗法，其针对适应症与治疗原理与2022年11月获批临床试验的天泽云泰的VGR-R01一致。

  34、锦篮基因的GC304

  2022年11月，北京锦篮基因科技有限公司的AAV基因治疗药物GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND申请获CDE默示许可，用于高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎患者的治疗用药。

  GC304基因药物装载的治疗基因为脂蛋白脂酶（LPL）基因，LPL是水解血浆脂蛋白中甘油三酯（TG）的关键酶。

  35、弘基生物的KH631

  2022年11月15日，康弘药业子公司成都弘基生物科技有限公司的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND申请获得国家药监局默示许可，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wetAMD）。2023年5月初，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授团队完成了KH631治疗AMD的I期临床试验首例患者给药

  根据公司公开的相关专利信息，KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。

  36、天泽云泰的VGR-R01

  2022年11月1日，上海天泽云泰生物医药有限公司的AAV基因治疗药物VGR-R01注射剂IND申请获得CDE默示许可，其适应症为CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）。

  37、锦篮基因的GC101

  2022年10月，北京锦篮基因科技有限公司研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液（“GC101注射液”）获得CDE临床试验默示许可，临床适应症为1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），同年11月15日，“GC101注射液”针对2型SMA适应症的IND申请获CDE默示许可。

  38、方拓生物的FT-001

  2022年9月，方拓生物针对RPE65双等位基因变异遗传性视网膜变性的基因治疗药物FT-001注射液的临床试验申请（IND）获CDE默示许可。2023年01月09日，方拓生物宣布，FT-001注射液在北京协和医院完成首例患者给药

  39、至善唯新的ZS801

  2022年9月1日，四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液临床申请获CDE批准，用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。

  这是一款AAV基因疗法，此疗法采用的AAV载体的血清型在患者中预存的中和抗体非常低，可覆盖更多的中国患者。

  40、嘉因生物的EXG001-307

  2022年6月21日，杭州嘉因生物科技有限公司宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。

  这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。

  41、天泽云泰的VGB-R04

  2022年4月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。

  VGB-R04以静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua是一种天然存在的具有高度活性的FIX变体（R338L），其活性约为普通野生型FIX的8倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。

  42、朗昇生物的LX101（已进入III期临床）

  2022年4月，上海朗昇生物科技有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。2024年7月30日，朗信生物宣布LX101已成功完成全部临床III期患者入组。

  基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。

  43、诺华的OAV101（已进入III期临床）

  2022年1月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请获得临床试验许可。2022年4月29日，相关数据库显示，该疗法首次在国内启动临床试验，拟在中国入组20人，该临床试验属于全球3期临床STEER研究的中国部分。2022年6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者。

  Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。

  44、信致医药的BBM-H901（已进入III期临床）

  2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可，2021年12月底，临床试验顺利完成首例受试者给药，目前已进入临床III期。2024年7月24日，BBM-H901注射液的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理，成为国内首个递交新药上市申请的针对遗传病的基因治疗药物。2024年8月2日，信念医药宣布：国家药品监督管理局已将BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请纳入优先审评审批程序。

  BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法，AAV搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年就开始IIT临床研究（NCT04135300），IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。

  45、纽福斯的NR082（已进入III期临床）

  2021年3月，武汉纽福斯生物科技有限公司及其关联企业开发的NR082眼用注射液获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验（IND）许可。2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。2023年2月22日，纽福斯宣布，NR082眼用注射液用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的III期临床试验在中国完成全部患者入组给药。

  NR082基因治疗药物以AAV作为载体，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），给药方式为单次玻璃体内注射，将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。