产业资讯丨罕见病基因治疗前沿动态分享

1.Wave Life Sciences寡核苷酸疗法治疗DMD积极中期数据公布

  2024年9月25日，Wave Life Sciences公布其进行中FORWARD-53临床2期研究的积极中期数据。分析显示，接受该公司在研寡核苷酸疗法WVE-N531治疗的杜氏肌营养不良症（DMD）患者具有显著的抗肌萎缩蛋白（dystrophin）表达，且该疗法展现良好的安全性与耐受性。该公司预计在2025年第一季度完成FORWARD-53试验，并收到监管机构关于该疗法是否能够使用加速批准通路递交上市申请的建议。

  WVE-N531是一种在研外显子跳跃寡核苷酸疗法，开发用于治疗适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。WVE-N531采用该公司潜在“best-in-class”以磷酰胍（PN）为主链的寡核苷酸化学修饰设计。WVE-N531已获得美国FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

 

 

2.瑞吉康治疗渐冻症的AAV基因药物Ⅰ期临床试验在北医三院启动

  2024年9月24日，上海瑞吉康生物医药有限公司（简称“瑞吉康”）自主研发的肌萎缩侧索硬化症（简称“ALS”）AAV基因治疗药物RJK002Ⅰ期临床试验启动会在北京大学第三医院顺利举行，标志着RJK002项目正式进入临床试验研究全速推进阶段。

  目前ALS仍为不可治愈但可以治疗的疾病。Ⅰ期临床试验启动前，瑞吉康自2023年8月起陆续在国内启动了RJK002开放标签的单臂IIT研究（研究者发起的临床研究），旨在评估RJK002在不同ALS患者中的初步安全性、耐受性、临床结局效果以及神经退行性疾病生物标志物。截至目前，IIT研究显示，RJK002具有良好的安全性，且在已收集到的低剂量和部分中剂量患者中得到了令人欣喜的效果：RJK002在24周的治疗后降低患者生物标志物神经丝轻链（NfL）的水平接近60%。

  Ⅰ期临床试验顺利开展，IIT研究取得积极成果，RJK002项目在国内稳步推进的同时，也在逐步推进国际化布局。2023年10月，RJK002获美国FDA孤儿药资格认定（ODD），目前瑞吉康正在积极准备RJK002美国临床试验申请（IND）。

 

 

3.UniQure NV试验性基因疗法获得FDA授予的孤儿药资格认定

  2024年9月23日，UniQure NV宣布其用于治疗罕见遗传病法布里病的试验性基因疗法AMT-191获得了美国FDA授予的孤儿药资格认定。法布里病是一种X连锁遗传性疾病，由GLA酶的缺乏引起，导致多种细胞类型（包括肾脏和心脏细胞）中脂质逐渐积累，最终导致多系统疾病。此前，在2024年8月，UniQure已在美国启动了一项多中心、开放标签的I/IIa期临床试验，并对首位患者进行了给药。

 

 

4.国内首个！FDA批准芳拓生物rAAV基因产品直接开展II期临床

  2024年9月23日，芳拓生物宣布其自主研发的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗产品FT-002注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）II期临床试验许可(IND)。此次IND的获批标志着FT-002注射液成为中国第一个获得FDA许可在美国直接开展II期临床试验的rAAV基因治疗药物，是中国rAAV基因眼科治疗药物进行海外开发的一个里程碑事件。FT-002旨在治疗RPGR基因变异导致的X连锁视网膜色素变性(XLRP)。XLRP是一种导致视力丧失的进行性疾病，是遗传性视网膜疾病的最严重形式。

  FT-002是重组腺相关病毒5型载体，含密码子优化的编码视网膜色素变性GTPase调节剂的编码基因（rAAV5- hRPGRORF15），采用优化的Sf9杆状病毒表达载体系统（Sf9 BEVS），在苏州方拓GMP车间完成临床试验用药物的生产。Sf9 BEVS是rAAV生产的主流平台技术之一，具有高产量、空壳率和工艺相关杂质低、可线性放大和低成本的优势。芳拓生物通过创新的生产和纯化工艺成功地将原液空壳率降低到1%以下，远远领先于行业平均水平，极大的提高了产品的安全性。

 

 

5.Beacon Therapeutics宣布AGTC-501的注册VISTA临床试验完成首例患者给药

  近日，Beacon Therapeutics宣布其主要资产AGTC-501（laruparetigene zovaparvovec）的注册VISTA临床试验完成首例患者给药。

  VISTA是一项全球性随机、对照、盲法、多中心的关键性研究，旨在评估与未经治疗的对照组相比，AGTC-501治疗X连锁视网膜色素变性（X-Linked Retinitis Pigmentosa，XLRP）2个剂量水平的疗效、安全性和耐受性。Beacon Therapeutics计划使用VISTA试验产生的数据，结合1/2期HORIZON和2期SKYLINE研究的数据，包括所有可用的长期数据，以支持治疗XLRP患者的美国的BLA和欧洲的MAA。

  AGTC-501是X连锁视网膜色素变性GTP酶调节剂激活剂，在英国被授予创新药物资格认定（ILAP），欧盟被授予优先药物（PRIME），在美国授予快速通道资格，用于治疗由RPGR基因突变引起的X连锁视网膜色素变性。

 

 

6.瑞风生物全球首创眼科Usher综合征AAV新药IND获FDA批准

  美国当地时间2024年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了瑞风生物针对Usher综合征的创新药物RM-101的IND申请。这一批准标志着Usher综合征全球首个基于AAV的基因编辑药物研发取得了里程碑式的突破与进展。

  视网膜色素变性是一组遗传性眼科疾病，主要特征为视网膜光感受器细胞的进行性退化，导致视力逐渐丧失。Usher综合征是与视网膜色素变性有关的最常见综合征，暂无获批的药物以及有效的治疗方法。

  RM-101是瑞风生物开发的针对Usher综合征USH2A基因相关视网膜色素变性的创新药物产品。RM-101是基于AAV的基因编辑类药物，能特异靶向USH2A RNA，调控可变剪接生物学过程，诱导功能正常蛋白的表达恢复。RM-101通过视网膜下注射给药，有望实现一次性给药并长期有效。

 

 

7.北京协和医院启动RDH12相关视网膜病变AAV基因治疗临床研究

  近日，由北京协和医院眼科睢瑞芳教授团队主导研发的PUMCH-E101注射液临床研究启动，评估玻璃体腔注射给药对RDH12基因变异相关的视网膜疾病患者的安全性、耐受性和初步有效性。

  PUMCH-E101是由北京协和医院自主研发的基因治疗药物，以AAV.IVT18作为载体，携带经过密码子优化的RDH12编码序列。临床前研究显示本药物可通过单次玻璃体腔注射，将密码子优化的hRDH12基因导入视网膜光感受器细胞，使其表达完整的且高活性的RDH12蛋白，参与视觉循环通路，挽救由于RDH12基因变异所导致的视网膜功能异常。

 

 

8.CAMP4 Therapeutics治疗尿素循环障碍的ASO药物获FDA孤儿药资格认定

  2024年9月17日，CAMP4 Therapeutics宣布美国FDA已授予CMP-CPS-001孤儿药资格认定，用于治疗尿素循环障碍（UCD）。CMP-CPS-001是一种反义寡核苷酸(ASO)治疗候选药物，用于治疗以氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1)为靶点的UCD，CPS1是一种催化尿素循环第一步的酶，将氨转化为尿素。CMP-CPS-001旨在通过结合CPS1特异性调节RNA序列来上调CPS1基因表达，最终提高CPS1蛋白水平。CMP-CPS-001目前正在健康志愿者中进行1期临床试验评估。

 

 

9.瑞博生物与PHEIRON就AI辅助的RNA药物开发达成战略合作

  近日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）及其子公司Ribocure Pharmaceuticals AB宣布与PHEIRON达成战略合作伙伴关系，将借助PHEIRON先进的AI平台PheironGPS加速瑞博生物RNA药物的研发。

  PheironGPS系统性地整合了大规模的人类多组学遗传数据，以精准确定其生物学机制，并且对药物靶点和患者群体的关系提供清晰的见解。这项合作将在药物靶点与疾病因果关系之间建立强有力的科学联系，为瑞博生物的RNA药物研发提供前所未有的指导。

 

 

10.5200万美元B轮融资，开发罕见病基因疗法

  2024年9月25日，为受遗传病影响的儿科患者开发现成基因疗法的生物技术公司Genespire宣布完成4660万欧元（约5200万美元）的B轮融资，该融资由Sofinnova Partners、XGEN Venture和CDP Venture Capital通过其大型风险基金与Indaco SGR组成强大的财团共同领导。

  这笔融资将使该公司的主要候选药物GENE202的开发能够进行治疗甲基丙二酸血症（MMA）的I/II期临床试验，MMA是一种破坏性的遗传疾病，会损害某些氨基酸和脂肪的代谢。MMA在婴儿早期发病，与严重的死亡率和发病率有关，其特征是严重的临床表现，包括肌肉无力、癫痫发作、发育迟缓和器官损伤。

  GENE202是一种开创性的现成基因疗法，利用该公司的免疫屏蔽慢病毒载体（ISLV）平台。ISLV设计用于静脉注射，使患者的肝脏能够在其整个生命周期内产生治疗效果。

 

 

11.诺和诺德达成6亿美元合作，布局肝外LNP递送技术

  2024年9月19日，NanoVation Therapeutics宣布与诺和诺德（Novo Nordisk）达成一项多年研发合作伙伴关系，旨在推进针对心脏代谢性疾病和罕见病的创新基因药物的开发。该合作将NanoVation Therapeutics的专有长循环脂质纳米粒子（lcLNP）RNA递送技术（比传统递送系统更高的效力、安全性和稳定性，能够将核酸递送至肝脏以外的各种细胞类型）与诺和诺德在心脏代谢性疾病和罕见病研发及临床转化方面的专长相结合。

  根据协议条款，诺和诺德与NanoVation将合作开发两项主要项目，利用碱基编辑技术治疗某些罕见遗传病，并在未来扩展至多达五个针对心脏代谢性和罕见病的额外靶点。诺和诺德将获得NanoVation公司LNP技术在这两个主要项目中的全球独家使用许可。NanoVation将获得研究资金，并有资格在多年合作中获得高达约6亿美元的预付款及潜在里程碑付款。

 

 

12.40亿元，主要投向细胞基因治疗、医疗器械等领域，江苏无锡成立生物医药产业专项母基金

  近日，江苏无锡生物医药产业专项母基金（有限合伙）成立，执行事务合伙人为无锡战新私募基金管理有限公司，出资额40亿元。

  公开资料显示，江苏省战略性新兴产业母基金在架构上包括“省级母基金—产业专项基金—产业子基金”三层。江苏无锡生物医药产业专项母基金就属于“产业专项基金”，由省级母基金与设区市、省属企业共同出资组建，包括未来产业天使基金、设区市产业专项母基金、省属企业产业专项基金三类。

具体而言，江苏无锡生物医药产业专项母基金由江苏省母基金出资25%、无锡市配套出资75%；存续期15年，其中投资期8年、退出期7年；基金采取“子基金+直投”方式，主要投向创新药、高端原料药、中药、细胞基因治疗等药物、医疗器械、医疗支持性产业、消费医疗及国民健康质量提升等领域。

 

 

来源：xRNA前沿资讯、Medaverse、细胞基因疗法细胞与基因治疗领域、柯西CRO、罕见病信息网、医麦客

 

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