是否会撤市？肌萎缩侧索硬化症新药Relyvrio关键实验失败

  PHOENIX是一项验证性III期试验，旨在评估Relyvrio在ALS患者的有效性，主要终点是肌萎缩侧索硬化功能评定量表（ALSFRS-R）评分较基线变化，次要终点包括生活质量结果评估、总生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等。

  研究结果显示：第48周时，对比安慰剂组，治疗组的ALSFRS-R评分相较于基线变化不具有显著统计学差异（p=0.667）；未能符合先前在II期研究CENTAUR试验中的差异。此外，所有的次要终点也未达到。

  根据Amylyx公司当时在Relyvrio获批前夕对FDA的承诺，如果验证性III期研究失败，那么将自愿将Relyvrio从市场上撤出。

渐冻症可能要少一药

  2022年9月，Relyvrio获得美国FDA批准上市，成为第三款获得FDA批准的ALS新药。肌萎缩侧索硬化症（ALS）又被成为“渐冻症”。

  此前Amylyx公司预计，截止至9月底，美国约3万名ALS患者当中有近4000人服用Relyvrio。此外，Relyvrio在加拿大也有销售。

  根据Amylyx公司发布的2023年财报，Relyvrio在2023年的总销售额为3.8亿美元；在2022年的销售额为2220万美元。有分析师认为，Relyvrio的年销售峰值为10亿美元。

  如果Amylyx公司按照承诺，将Relyvrio撤市的话，正在服药的ALS患者将面临停药和换药的情况；与此同时，Amylyx公司也将失去唯一的商业产品。

  该消息传出的当天，Amylyx公司的股票暴跌82.29%，公司的市值蒸发近10亿美元。 

  值得注意的是，Relyvrio获FDA批准上市，本身就是一件妥协的事情。

  当时，Amylyx公司以Relyvrio的II期研究CENTAUR试验数据申请上市；CENTAUR数据显示，6个月，对比安慰剂组，治疗组的患者ALS功能评定量表总分平均得分高出2.32分，下降速度减缓25.3%，具有统计学意义。同时，Relyvrio治疗组的患者平均寿命较安慰剂组更长5个月。

  最初，FDA建议Amylyx完成验证性研究再进行申报，但是收到了患者群体和倡议者的强烈反对，他们要求FDA提供更灵活的监管，以应对亟待治疗选择的疾病和患者。

  因此，FDA为此接连召开了两次外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNSDAC）：2022年3月召开的PCNSDAC上，以6:4的投票认为CENTAUR数据不具有太多说服力，尽管具有统计学意义，但是不足以确认可以改善疾病进展；2022年9月的PCNSDAC上，以7:2的投票结果赞成现有研究数据足以支持其用于治疗肌萎缩侧索硬化的上市申请。

  虽然PCNSDAC的投票结果虽不具有约束力，加上ALS患者的呼吁，FDA最终还是批准了Relyvrio上市。而欧盟则是以该疗法的整体有效性和支持数据的可靠性存疑拒绝了Relyvrio上市。

  在FDA批准Relyvrio之前，Amylyx的联合创始人 Justin Klee和Joshua Cohen pledged曾对FDA一名高级官员承诺，如果验证性研究失败，将会把Relyvrio撤出市场。

  尽管如此，但是Relyvrio的撤市仍然是一件复杂的事情。

  根据Amylyx报告，在美国约有近4000名患者正在使用Relyvrio，如果Relyvrio撤市，这些患者将面临无药可用以及换药的情况。

  而美国市场上，除了Relyvrio之外，仅有另外三款获得批准的药物。渤健的Qalsody（Tofersen）仅适用于SOD1基因遗传突变引起的ALS；Radicava（依达拉奉）和riluzole（利鲁唑）在功能和生存方面都显示出适度的影响。

  尽管如此，我们还是应该对肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗保持信心。近年来随着基础研究领域的长足进展，国内外已有多家公司在这一领域布局，并且取得了不错的进展。检索Clinicaltrials和中国临床试验注册数据库的结果显示，近几年ALS基因治疗药物临床试验数目在逐年增加，治疗策略主要集中在使用 microRNA 或反义寡核苷酸 (ASO) 方向，靶点主要为SOD1、C9ORF72和FUS，大部分临床试验还处于早期阶段。从临床研究结果来看，ALS基因治疗药物具有良好的安全性和一定的有效性，但还需要更多的临床试验和科研探究进行优化以达到最佳的疗效。

来源：天坛眼科

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