盘点:全球已上市50款基因疗法
基因疗法（Gene Therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，从而达到治疗疾病的目的。它被认为是医学领域的一次重大突破，为无法通过传统治疗方法治愈的疾病提供了新的希望。基因疗法的概念最早可以追溯到20世纪60年代，当时，由于技术的限制和对基因的理解不足，基因疗法的发展进展缓慢。直到20世纪90年代，随着基因测序技术的突破和基因工程的发展，基因疗法才真正开始进入实验室和临床研究的阶段，并在 1990 年取得了重大突破：首个基因疗法的临床试验于1990年代进行，虽然结果并不理想，但为后续的研究提供了宝贵的经验教训。
近年来，基因疗法在临床上取得了一系列的突破。例如，基因疗法已被用于治疗一些罕见的遗传性疾病，如囊性纤维化和遗传性免疫缺陷病。过去 10 年间近 40 款基因治疗药物先后获批上市。2022年，7款基因疗法获批上市。
截止目前，（不统计DNA疫苗和mRNA疫苗在内）全球已有50款基因治疗药物获批上市，其中体外基因疗法15款；基于病毒载体的体内基因疗法14款；小核酸药物18款；其它3款。随着越来越多的基因治疗产品的上市，以及基因治疗技术的快速发展，基因治疗即将迎来高速发展期。FDA 曾在多个场合表示，他们预计到2025年，每年将批准10至20种细胞基因疗法。
本文列举了（不包括DNA疫苗和mRNA疫苗在内）2023年获批上市的5款基因疗法（统计截止至2023年9月30日），2023年前获批基因疗法汇总详见往期文章：《2022年FDA批准的新药（附带全球已上市的45款基因治疗药物清单》。
研发企业：驯鹿生物和信达生物联合开发
上市日期：2023年6月30日获NMPA批准上市
适应症：成人复发或难治性多发性骨髓瘤症（MM）。
相关介绍：福可苏是一款靶向BCMA的体外基因治疗药物，通过工程化的慢病毒基因载体修饰患者自体T细胞。据悉，该药物上市获批主要是基于一项1/2期注册性临床的研究结果，公布的相关数据显示，经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者接受该疗法治疗后，患者的总体缓解率为94.9%，完全缓解率/严格意义的完全缓解率为58.2%，表现出来良好的有效性。
研发企业：Krystal Biotech
上市日期：2023年5月19日获FDA批准上市
适应症：用于 6 个月及以上患有营养不良性大疱性表皮松解症 (DEB) 患者的治疗。
相关介绍：Vyjuvek是一款以基因改造后的单纯疱疹病毒为载体的基因疗法，该药物被制成凝胶剂型，给药方式为创口局部涂抹，给药频率约为每周一次。该病毒载体搭载 COL7A1 基因的正常拷贝，可将该基因递送至患者伤口部位的靶细胞内。COL7A1基因可在靶细胞内过表达COL7 蛋白，COL7 蛋白分子可自行排列成细长的束，将表皮和真皮结合在一起，这对于维持皮肤的完整性至关重要。
研发企业：Sarepta Therapeutics与罗氏（Roche）联合开发
上市日期：2023年6月22日获FDA批准上市
适应症：用于治疗 4-5 岁、可独立行走的杜氏肌营养不良（DMD）儿童，此外，该药品在外显子8和/或外显子9上存在缺失突变的DMD儿童中禁用。
相关介绍：Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）药物是一款基于AAV载体的基因疗法，其搭载的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因，该基因受MHCK7 启动子/增强子的控制，能够优先在心肌和骨骼肌中的表达。病毒血清型为恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人类灵长类动物来源的，预期可以降低患者对载体具有预存抗体的可能性（大约 13.9‑15% 的目标人群中存在针对 AAVrh74 的抗体）。
研发企业：Biogen和Ionis Pharmaceuticals共同开发
上市日期：2023年4月获FDA批准上市
适应症：用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS，渐冻症）。
相关介绍：Qalsody（tofersen）是一款反义寡核苷酸药物，该反义寡核苷酸可以与与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。
研发企业：该药物最初由Dicerna Pharmaceuticals研发，Novo Nordisk在2021年收购该公司后继续开发
上市日期：2023年10月获FDA批准上市
适应症：用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平。
相关介绍：该药物是一款靶向肝乳酸脱氢酶（LDH）mRNA的siRNA药物，给药方式是皮下注射，给药频率为每月一次。
来源：细胞与基因治疗领域、合联启程GMP
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