患者全球招募中！二期临床中期数据显示创新疗法治疗亨特综合征积极效果
8月30日，Denali Therapeutics公司公布其在研酶替代疗法DNL310于II型黏多糖贮积症（MPS II，又名亨特综合征）的临床1/2期试验新的中期分析结果。分析显示，与基线相比，MPS II患者血清中的神经丝蛋白轻链（NfL）水平显著减少达64%。详细数据公布于2023年先天代谢异常研究学会（SSIEM）年会上。
这次所公布的中期数据包括来自额外受试者的新生物标志物和安全性数据，这些受试者接受DNL310长达两年治疗。此外，结果亦包含之前公布接受一年治疗受试者的临床结果数据。关键结果总结包括：
1.患者脑脊液（CSF）硫酸乙酰肝素达到正常水平，并随时间推移持续保持稳定水平，包括那些既存抗药抗体较高的患者。
2.大多数受试者CSF溶酶体脂质水平持续维持正常，这与其溶酶体功能持续改善一致。
3.神经元损伤标志物血清神经丝蛋白轻链（NfL）大幅降低，并在患者接受DNL310治疗61周后达到统计学意义，两年后降低幅度达64%。
4.分析显示，经DNL310治疗49周后，患者在认知Bayley婴幼儿发育量表Ⅲ（BSID-III）和Vineland适应行为量表Ⅱ（VABS-II）的原始评分，以及听性脑干反应（ABR）阈值出现改善，显示该疗法对患者认知、适应行为和听力有积极作用。
5.DNL310显示良好的耐受性。
“令人鼓舞的是，看到CSF中硫酸乙酰肝素的正常化以及溶酶体脂质生物标志物和神经丝蛋白轻链（NfL）在两年内减少，即使在具有大量预先存在的抗药物抗体的患者中也是如此”，Barbara Burton博士说，“在这些神经认知能力下降的生物标志物上看到的治疗效果，以及证明适应性行为，认知和听觉功能积极变化，我们将继续开展DNL310的研究，为MPS II患者提供有意义的益处。”
关于MPS II（亨特综合征）
MPS II，也称亨特综合征，是一种罕见的遗传疾病，主要影响是男性，将导致行为、认知和身体症状，最终导致寿命缩短。MPS II是由艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因突变引起的，导致IDS酶缺乏。症状通常在两岁左右开始出现，包括身体并发症、器官功能障碍、关节僵硬、听力损失和生长缓慢等神经认知症状。该疾病的特征是溶酶体中糖胺聚糖（GAG）的积聚，溶酶体是细胞中分解包括GAG在内的物质的部分。目前的治疗目标主要是标准酶替代疗法部分治疗躯体症状，但不穿过血脑屏障，因此，大多数MPS II患者所经历的认知和行为症状没有得到解决。
关于DNL310
DNL310是一种研究性融合蛋白，由IDS与Denali专有的酶转运载体（ETV）融合而成，该载体被设计为通过受体介导的转运作用穿过血脑屏障进入大脑。临床前研究表明，DNL310将IDS递送到溶酶体，溶酶体进而分解GAG。DNL310 旨在将 IDS 广泛递送到全身（包括大脑）的细胞和组织中，目的是改善 MPS II 的行为、认知和躯体表现。
图2：DNL310治疗机理 来源：Denali Therapeutics官网
关于2/3期临床研究
