首款血友病A基因疗法Roctavian获FDA批准上市，一针显著减少出血

  6月29日BioMarin Pharmaceutical发表声明，宣布FDA已批准其基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）上市，用于治疗严重血友病A患者（凝血因子VIII [FVIII]活性小于1 IU/dL），这些患者需要经过已获得FDA批准的检测确认无抗腺相关病毒5（AAV5）抗体。据新闻稿透露，Roctavian是第一个获得FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法。

图1  来源：BioMarin官网

  血友病A是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要是由于凝血因子VIII缺乏而导致的，其主要临床表现为反复出血和相关并发症。目前，定期输注凝血因子VIII是血友病A的主要治疗手段，但这种治疗方式给患者的生活带来了很大的不便。

  Roctavian是一种基因疗法，它将使用AAV5病毒载体来传递表达凝血因子VIII的转基因。Roctavian的最大优势在于，患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。Roctavian曾于2022年8月首次在欧盟获得上市批准。

  此次FDA的批准是基于GENEr8-1全球性Ⅲ期临床试验数据的。据新闻稿介绍，GENEr8-1试验是血友病基因疗法中最大的Ⅲ期试验之一。试验纳入了134名患者接受Roctavian治疗，其中112名患者在接受Roctavian治疗前至少接受了6个月的FVIII预防性治疗，并前瞻性地收集了基线年化出血率（ABR）数据。剩下的22名患者则通过回顾性数据收集。

  根据FDA对Roctavian标签的批准，在112名接受前瞻性收集ABR数据的患者中，在随访结束前（随访时长中位数为3年）治疗期间的ABR为2.6次/年。与接受常规FVIII预防性治疗时的基线ABR（5.4次出血/年）相比，平均ABR下降了52%。这些患者还汇报称，在接受Roctavian治疗后，自发性出血和关节出血的发生率显著降低。这些结果基于FDA的分析，并插补了13名患者的35例ABR数据。这些患者在接受常规FVIII预防性治疗期间，自发性出血和关节出血的平均ABR分别为2.3次/年和3.1次/年；而在接受Roctavian治疗后，自发性出血和关节出血的发生率显著降低，平均ABR分别为0.5次/年和0.6次/年。