南方医院白云分院开展首例罕见病脊髓性肌肉萎缩症诺西那生鞘内注射治疗

  近日，联盟单位——南方医院在罕见病的诊疗中实现了新突破。“脊髓性肌萎缩症”22岁患者卓女士在南方医院白云分院成功完成腰椎穿刺+诺西那生钠注射液鞘内注射治疗，成为南方医院该类患者接受治疗的第一人。

 

图1.诺西那生钠注射液（图片来源：南方医院白云分院）

 

  卓女士自9岁开始，出现行走缓慢、易跌倒，症状逐渐加重，表现为上楼梯费力、蹲下站起困难，同时双侧大腿、上臂出现肌肉萎缩。当时去医院检查一直无法确定病因。

  2019年在南方医院蒋海山教授处就诊，行肌肉活检高度提示“脊髓性肌萎缩”（SMA）的诊断，可是行基因检查提示SMN1基因拷贝数为1、SMN2基因拷贝数为3，诊断“脊髓性肌萎缩”证据不足，期间还曾行全外测序，发现两个疑似致病基因，但家系验证不符合共分离的特征。南方医院肌病与周围神经病团队一直没有放弃对患者病因的探索，2023年4月终于和福建医大的陈万金教授团队合作，发现了在 SMN1 基因上存在 c.22_23insA 突变，最终确诊为SMA。2023年5月，卓女士在南方医院白云分院（黄石院区）进行首次诺西那生钠鞘内注射治疗。

  医院高度重视，为患者开通绿色通道，医务部、药学部等部门、科室积极配合，第一时间采购诺西那生钠注射液。术前，在白云脑血管病医院潘速跃院长及刘晓加主任的支持下，神经医学科蒋海山教授、周俊球主治医师、谢文艺住院医师对患者进行详细体格检查并完善全脊柱MRI、CT等检验检查，同时请神经康复中心梁井凤医师详细地评估患者运动功能。在与家属充分沟通、交代病情后，制定了详细的腰椎穿刺+诺西那生钠注射液鞘内注射方案。

 

图2.来源于南方医院白云分院

 

  麻醉科刘晓军教授为卓女士顺利完成腰椎穿刺+诺西那生钠注射液鞘内注射治疗。手术很顺利，术后患者无明显不适，反应良好，术后第二天顺利出院。SMA患者需要终身注射诺西那生钠治疗，治疗的前两个月为强化治疗期，每2周给药一次，之后每4个月给药一次，通过后续的持续用药，有望稳定和改善患者的运动功能。

 

图3.麻醉科刘晓军教授在给患者注射诺西那生钠治疗（图片来源：南方医院白云分院）

 

  未来，科室将继续发挥学科技术优势，不断提高罕见病综合救治能力，加强医疗护理团队建设，为罕见病患儿及家庭带来更多新的希望及更好的服务。

科普知识

  SMA是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉系统罕见病，由SMN1基因缺失或突变引起，不能产生足够的运动神经元存活蛋白，导致脊髓前角及低位脑干运动核变性，出现进行性肌无力和肌萎缩，进而出现吞咽、呼吸功能减退，严重时若没有完善的呼吸支持，很可能危及生命。

  诺西那生作为世界首个治疗SMA的基因治疗药，2016年获得FDA批准用于SMA治疗，它能够通过基因修正产生更多SMN全长蛋白，从而有效缓解病情，改善或稳定运动功能和疾病活动度，提高患者的生活质量，与该疾病的自然病史中进行性恶化，形成鲜明对比。

  药物通过怎样的途径可以更快地到达这些病变部位呢？毫无疑问是脑脊液，因为脑脊液包围并支持着整个脑及脊髓，与之更接近、更亲密。诺西那生采用鞘内注射，就是通过腰穿的方式，把药物直接注入到椎管里的脑脊液中进行治疗。

 

图4.来源于南方医院白云分院

 

  实际上，整个大脑和脊髓都与脑脊液相通，药物通过脑脊液的循环可以弥散到中枢神经系统，也包括SMA疾病的起源部位前角运动神经元，这样可直接针对运动神经元的部位发挥作用。用一个生动的比喻解释：“如果静脉注射、口服药物就像给树冠浇水，那么鞘内注射就相当于在给树根浇水”。

 

图5.来源于南方医院白云分院