里程碑！FDA加速批准“渐冻症”新药Qalsody（tofersen）

  FDA于4月25日通过加速审批路径批准了Biogen（渤健）公司用于治疗SOD1突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）的新药Qalsody（tofersen）。

图1.FDA官网截图

  日前，FDA委员会以9：0的投票结果，支持基于生物标志物变化，加速批准Qalsody（tofersen）治疗SOD1-ALS患者这一批准不但为具有SOD1-ALS患者带来了具有针对性的疗法，对基于生物标志物加速神经退行性疾病的疗法开发也具有重要意义。

  Qalsody（tofersen）的获批是渐冻症新药研发领域中的重要里程碑：首个FDA加速审批，首个反义核苷酸药物，首个以生物标记物为替代终点评价疗效并获批的药物。这些进步将深远影响并加速渐冻症新药开发的速度，期待未来更多药物获批，人类终将战胜这一罕见的CNS绝症！

图2.Qalsody（tofersen）（图片来源于Biogen）

  Qalsody（tofersen）每月一次脊柱注射，用于治疗由SOD1基因遗传突变引起的肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）。SOD1-ALS是一种罕见的ALS基因型，在全球约168000名ALS患者中占比为2%，渤健估计美国现有约330例SOD1-ALS患者。

  Qalsody（tofersen）降低了一种叫做神经丝轻链的蛋白质的水平，这种蛋白质会随着神经受损而渗入ALS患者的血液和脊髓液中。科学家们认为，神经丝水平的降低能够减慢ALS患者的神经和功能衰退，但渤健需要在另一项临床试验中确证该药的获益。

图3.渤健logo（图片来源于Biogen）

  渤健负责ALS药物开发的高级医学总监Stephanie Fradette表示，“对于SOD1-ALS患者以及更广泛的ALS社区来说，这是一个重要的时刻，因为这是FDA首次加速批准ALS，并且建立了一个新的替代终点。”

  华盛顿大学医学院ALS中心联合主任Tim Miller医生表示，使用 Qalsody（tofersen）观察到的神经丝“大幅减少”表明“我们正在减缓神经退行性疾病”。Miller是Qalsody临床试验的研究人员。“对于ALS的其它药物开发项目，如果也能降低神经丝，就可以加快确定药物是否有效，或者确定药物减缓神经退行性疾病进程的能力。”

  Qalsody（tofersen）是一种鞘内给药的反义寡核苷酸药物，由合成DNA制成，可附着并破坏SOD1mRNA。该药由Ionis药业的科学家在ALS协会和美国国立卫生研究院（NIH）的支持下开发而成，后被授权给渤健。

  Qalsody（tofersen）的一项Ⅲ期研究结果显示，六个月后Qalsody（tofersen）能够像预期的那样降低SOD1蛋白水平，但与安慰剂相比，这仅带来ALS患者的神经和功能衰退的适度减缓，不足以达到统计显著性或达到研究的主要有效性目标。

  渤健认为神经丝的减少很可能会给患者带来获益，尽管由于局限性，其 Ⅲ期研究未能证实这一点。今年3月份，FDA专家委员会投票支持渤健，认为 ALS患者需要新的治疗方法的迫切性超过了药物风险。专家委员会建议加速批准，同时还敦促FDA和渤健收集更多数据以确证该药的获益。

  渤健正在开展第二个Ⅲ期研究，该研究招募患有SOD1-ALS但没有任何症状的参与者，接受定期监测，直到神经丝的增加达到预定水平但仍然没有临床症状。届时，参与者将被随机分配接受Qalsody（tofersen）或安慰剂。该研究的目的是确定Qalsody（tofersen）是否可以延迟ALS症状的发作。确证性研究的招募已经完成一半，渤健预计将在2027年底或2028年初公布结果。

参考资料：

https://www.biospace.com/article/moment-of-truth-for-biogen-and-ionis-sod1-als-drug-/

https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-amyotrophic-lateral-sclerosis-associated-mutation-sod1-gene