导言
在肺纤维化，特别是特发性肺纤维化（IPF）的研究领域，科研人员经常会提到一个词——“bipf小鼠”。对于刚进入该领域的研究者或跨学科的学者来说，这个词可能会带来一些困惑：它是一种特定的转基因小鼠吗？还是某种模型的简称？
事实上，bipf小鼠（bipf mouse）并不是一个转基因品系的名字，而是“博来霉素诱导的肺纤维化”（Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis）模型的简称。这篇文章将作为一篇综述，为您详细解析这个“明星模型”的定义、价值，并重点介绍它如何与近年来的研究热点——Ism1基因——紧密联系起来，以及科研人员如何利用RDDC平台的数据资源来赋能相关研究。
bipf小鼠到底是什么？一个经典的诱导模型
“bipf”是Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis的缩写。因此，“bipf小鼠”指的是通过气管内滴注或腹腔注射博来霉素（Bleomycin，一种抗生素）而诱导产生肺纤维化表型的小鼠。这是在过去几十年中被广泛使用、验证和标准化的“金标准”动物模型。
- 诱导机制：博来霉素被输送到肺部后，会产生氧自由基，导致肺泡上皮细胞（AEC）的损伤和凋亡。
- 继发反应：作为对损伤的应答，肺部会启动一个“修复”过程。然而，这个过程会“失控”，导致成纤维细胞的过度活化和增殖，并分泌大量的细胞外基质（ECM），如胶原蛋白。
- 最终表型：胶原蛋白在肺泡间质中过度沉积，导致肺部结构破坏、肺组织变硬、气体交换功能受损，这在组织学上与人类IPF的病理特征高度相似。
bipf小鼠模型为何成为肺纤维化研究的标准？
- 高重复性与可控性：相较其他模型（如转基因模型或二氧化硅诱导模型），bipf的剂量、时间与途径易于标准化。
- 病理过程模拟：覆盖急性炎症期—活跃纤维化期—晚期纤维化等阶段，便于不同时间窗的干预研究。
- 药物筛选平台：多款抗IPF药物在bipf模型上完成临床前有效性验证。
bipf小鼠与Ism1基因：揭开机制的关键一环
Ism1是一种由肺泡II型上皮细胞（AEC2）分泌的蛋白，能抑制成纤维细胞活化，起到“刹车”作用。在bipf模型中，随着肺部受损，AEC2分泌Ism1的能力显著下降，“刹车”失灵使得纤维化自我维持与加速。功能验证显示，在bipf模型中补充外源Ism1蛋白可显著逆转病程。
如何利用RDDC平台，从bipf小鼠模型深入到Ism1基因研究？
对于正在进行IPF研究、药物研发的科学家和学者来说，bipf模型是“工具”，Ism1是“靶点”。需从源头的基因数据出发，结合平台工具开展系统分析。
锚定靶点：集中获取Ism1的结构、转录本、序列、功能与文献证据。
疾病联结：反向检索Ism1与多疾病的关联，辅助安全性与拓展性评估。
模型对比：检索并比较不同肺纤维化模型的适配场景与优势，优化实验方案。
通用工具：围绕序列与通路开展变体评估、通路富集与序列分析等工作流。
结论
“bipf小鼠”作为一个经典的诱导模型，是肺纤维化研究的基石。而Ism1基因的发现，为利用bipf模型进行机制探索和药物筛选开辟了新方向。
