Orphanet Journal of Rare Diseases | 法国戈谢病诊断与治疗指南更新

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本文提供了法国戈谢病的国家诊断与治疗指南，涵盖临床管理、遗传咨询、生物标志物和治疗策略，为戈谢病患者提供了多学科管理的标准化框架。

 

文献概述
本文《French national diagnosis and care protocol (Protocole National De Diagnostic et de Soins; PNDS): Gaucher disease》，发表于Orphanet Journal of Rare Diseases杂志，回顾并总结了戈谢病（GD）的最新国家诊疗指南。戈谢病是一种常染色体隐性遗传性溶酶体疾病，由葡萄糖脑苷脂酶（GBA1）缺乏引起，其在法国的发病率约为1/130,000。研究概述了GD的三种主要临床亚型：GD1（占95%）、GD2（<1%）和GD3（<5%），并强调了早期诊断和个体化治疗的重要性。文章还讨论了诊断标准、生物标志物检测、影像学评估及多学科治疗团队的作用，旨在为医疗专业人员提供最佳管理策略。

背景知识
戈谢病（Gaucher disease, GD）是一种罕见的溶酶体贮积病，由GBA1基因突变导致葡萄糖脑苷脂酶功能缺失，进而引发葡糖基神经酰鞘醇（glucosylceramide）在巨噬细胞内的积累。GD1是最常见形式，临床表现包括脾肿大、肝肿大、血细胞减少和骨病变。GD2和GD3则分别表现为婴儿期致命性神经病变和青少年/成人起病的渐进性神经系统症状。目前，GD的治疗主要包括酶替代疗法（ERT）和底物减少疗法（SRT），但缺乏停止治疗的标准。本研究基于法国戈谢病登记系统（RFMG）及全国性治疗管理协议（PNDS），对GD的诊断、治疗和随访进行了系统更新，以帮助医疗团队更有效地管理患者。此外，文章还讨论了基因咨询、影像学评估、骨密度监测及多学科合作的必要性，为戈谢病患者提供了全面的临床管理框架。

 

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研究方法与实验
本研究基于法国戈谢病登记系统（RFMG）和全国戈谢病管理协议（PNDS），系统回顾了GD的临床表现、诊断标准、治疗策略和随访要求。研究团队由戈谢病专家委员会（CETG）和溶酶al疾病参考中心（CRML）组成，采用法国国家健康管理局（HAS）推荐的方法学，确保推荐方案的科学性和临床适用性。诊断方面，研究强调β-葡萄糖脑苷脂酶活性检测和GBA1基因突变分析的重要性，并推荐检测血浆生物标志物LysoGL1、chitotriosidase和CCL18。影像学检查包括MRI、骨密度测定和X光，以评估骨和内脏损伤。治疗方面，研究对ERT和SRT的适用人群、剂量调整、药物转换及长期管理进行了系统分析，并强调了多学科团队在治疗决策中的作用。

关键结论与观点

• 戈谢病（GD）在法国的发病率约为1/130,000，GD1是最常见的临床亚型（占95%），GD2和GD3分别占<1%和<5%。
• GD的诊断主要依赖于β-葡萄糖脑苷脂酶活性检测，并通过GBA1基因测序确认，同时推荐血浆生物标志物（LysoGL1、chitotriosidase、CCL18）作为辅助诊断工具。
• 治疗策略需根据临床、生物学和影像学标准个体化制定，ERT（如imiglucerase和velaglucerase alpha）和SRT（如eliglustat和miglustat）是主要治疗手段，其中eliglustat在2025年获得EMA批准用于6岁以上、体重≥15kg的GD1儿科患者。
• 治疗目标包括缓解贫血、血小板减少、肝脾肿大、骨病变及改善生活质量，治疗反应可通过生物标志物水平下降和影像学改善评估。
• 对于骨痛、骨坏死、骨质疏松等骨相关并发症，推荐多学科管理，包括康复治疗、骨科干预和疼痛管理。
• 随访应包括每年一次的临床检查、生物标志物监测及影像学评估，稳定患者可延长至每3-4年一次。
• 研究强调了遗传咨询和产前诊断的重要性，特别是在高风险家庭中，如GD2和GD3的携带者筛查。

研究意义与展望
本研究为戈谢病的标准化诊疗流程提供了权威指导，有助于临床医生制定个体化治疗方案，并强调了早期干预和长期随访的重要性。未来，GD的管理可能进一步整合基因治疗、靶向干预和人工智能辅助诊断工具，以提高治疗依从性和患者生活质量。此外，该指南也为其他罕见病的国家诊疗方案制定提供了参考模板。

 

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结语
本文系统性地总结了法国戈谢病的国家诊疗指南（PNDS），涵盖了GD的临床分型、诊断流程、治疗策略及随访管理。GD1是最常见类型，临床表现多样，从无症状到严重骨病变和器官肿大。GD2和GD3则分别具有早期致死性和神经系统渐进性病变。文章强调了多学科团队在GD管理中的关键作用，并推荐ERT和SRT作为主要治疗手段。基因检测和生物标志物分析（如LysoGL1、chitotriosidase）在诊断和随访中具有重要价值。影像学检查（如MRI、骨密度）有助于评估骨和内脏病变。该指南为戈谢病患者提供了标准化的管理框架，并为全球其他罕见病诊疗协议的制定提供了参考。此外，文章还指出未来需进一步研究治疗停药标准、基因疗法的潜力及GD相关并发症的预防策略。

 

Fabrice Camou, Christine Serratrice, Magali Pettazzoni, Marc G Berger, and Nadia Belmatoug. French national diagnosis and care protocol (Protocole National De Diagnostic et de Soins; PNDS): Gaucher disease. Orphanet Journal of Rare Diseases.