Orphanet Journal of Rare Diseases | 成人苯丙酮尿症患者过渡期后代谢控制与生活质量研究

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本研究评估了苯丙酮尿症成人患者在结构化过渡至成人护理后4.5年的代谢控制、生活质量及精神共病的影响，发现结构化过渡有助于维持代谢稳定性，但精神共病显著影响治疗依从性和生活质量。

 

文献概述

本文《Navigating adulthood with PKU: metabolic outcomes, quality of life, and mental health 4.5 years post-transition》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了45名成人苯丙酮尿症（PKU）患者在转入成人代谢中心4.5年内的代谢控制、饮食依从性、生活质量及共病情况。研究发现，尽管平均苯丙氨酸（Phe）浓度保持稳定，但精神共病显著影响Phe水平、饮食和补充剂依从性，进而损害生活质量。该研究强调结构ed过渡和心理支持在成人PKU管理中的重要性。

背景知识

苯丙酮尿症（PKU）是一种由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变引起的常染色体隐性遗传代谢病，导致苯丙氨酸（Phe）在体内蓄积，引发神经毒性。若不及时治疗，可导致智力障碍、癫痫等严重神经系统损害。全球发病率约为1:23,930，欧洲为1:10,000，是新生儿筛查的重点疾病之一。标准治疗为低蛋白饮食联合无苯丙氨酸氨基酸混合物（AAM）补充，部分患者可使用Sapropterin或Pegvaliase等药物辅助治疗。尽管早期诊断和治疗已显著改善预后，但成人PKU管理仍面临挑战，多数代谢中心侧重儿科，导致青少年向成人过渡期出现照护断层。过渡期的不连续性可能导致治疗中断、代谢控制恶化和心理负担加重。此外，长期高Phe水平与神经心理功能下降相关，且成人PKU患者共病风险上升，包括精神障碍、骨密度降低、肥胖和代谢综合征。当前欧洲指南建议成人Phe浓度控制在600 μmol/L以下，但实际达标率低，且缺乏长期干预证据。生活质量（QoL）评估逐渐成为治疗评价的重要维度，PKU-QOL等特异性量表能更敏感地捕捉患者主观负担。本研究填补了成人PKU在结构化过渡模式下的长期随访数据空白，揭示精神共病在代谢失衡中的核心作用，为优化多学科管理策略提供实证支持。

 

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研究方法与实验

本研究为单中心、回顾性观察研究，纳入2019年12月至2024年4月期间在耶拿大学医院成人代谢中心接受治疗的45名PKU患者。所有患者均经历结构化过渡程序，包括多学科联合会诊、病历交接和个性化目标设定。数据来自电子病历系统（EMIL®），包括Phe浓度（静脉血和干血斑）、饮食习惯、AAM摄入频率、共病诊断及生活质量量表（PKU-QOL和WHO-5）。Phe水平每季度监测一次，饮食和AAM依从性通过访谈记录，PKU-QOL每年评估。统计分析采用混合线性模型和Mann-Whitney U检验等方法，评估Phe水平与各因素的关联。

关键结论与观点

• 在平均32.8岁的45名患者中，平均Phe浓度为998.3 ± 290.4 μmol/L，整体保持稳定，但仅38%的检测值在个体化目标范围内，且随时间推移依从性下降
• 饮食依从性从基线77.8%提升至第三年随访时的100%，AAM摄入从62.5%提升至85.8%，表明结构化过渡能有效改善治疗行为
• 规律使用AAM（≥3次/天）与Phe降低362.9 μmol/L相关，遵循低蛋白饮食与Phe降低304.1 μmol/L相关，两者均具有统计学显著性（p < 0.05）
• 89%的患者存在共病，其中精神障碍最常见（31.1%），包括焦虑、抑郁、创伤后应激障碍等；精神共病患者Phe水平显著更高（1169 vs 823 μmol/L，p < 0.05）
• 精神共病患者饮食依从性显著更低（33% vs 70%，p < 0.01），且PKU-QOL量表显示其在AAM依从性、饮食实际影响和低蛋白食品口味方面生活质量更差
• WHO-5评分无显著组间差异，提示主观幸福感未完全反映代谢和心理负担，需结合特异性量表进行综合评估

研究意义与展望

该研究首次系统评估了结构化过渡模式对成人PKU患者长期代谢控制的影响，证实其在维持Phe稳定和提升治疗依从性方面的价值。研究强调个性化目标设定和共享决策的重要性，避免僵化执行指南推荐值，从而提升患者参与度和可持续性。

更重要的是，研究揭示精神共病在PKU管理中的中心地位——它不仅是常见共病，更是代谢失衡和生活质量下降的驱动因素。这提示临床需将心理评估和支持纳入常规照护路径，而非仅作为辅助服务。未来应探索整合心理干预（如认知行为疗法）在PKU管理中的效果，开发针对性支持工具。

尽管样本量较小且为单中心设计，但低失访率（4.4%）和真实 world数据增强了结果的可信度。研究呼吁建立国家层面的成人PKU登记系统，以追踪长期结局并优化资源配置。最终，多学科协作模式，特别是心理-营养-代谢三位一体管理，应成为成人PKU照护的标准。

 

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结语

本研究表明，结构化过渡至成人照护可有效支持苯丙酮尿症患者维持代谢稳定性并逐步提升治疗依从性。尽管平均苯丙氨酸浓度保持在较高水平（约998 μmol/L），未达到欧洲指南推荐的600 μmol/L以下，但规律使用氨基酸混合物和坚持低蛋白饮食显著降低Phe水平。值得注意的是，精神共病在患者中极为普遍（31.1%），并与更高的Phe浓度、更低的饮食和补充剂依从性以及更差的生活质量显著相关。这揭示了心理因素在PKU管理中的关键作用，提示单纯优化饮食方案不足以实现良好结局。研究强调应将心理支持整合到常规成人PKU照护中，通过多学科团队协作，识别高风险个体并提供早期干预。未来需更大规模、多中心研究验证这些 findings，并探索心理干预对代谢控制的长期影响。该研究为改善成人罕见代谢病管理提供了重要实践依据，推动从“疾病控制”向“整体健康”模式转变。

 

Antonia Albers, Nadine Kuniß, Christof Kloos, Sebastian Schmidt, and Nicolle Müller. Navigating adulthood with PKU: metabolic outcomes, quality of life, and mental health 4.5 years post-transition. Orphanet Journal of Rare Diseases.