Orphanet Journal of Rare Diseases | 法布雷病患者卒中发生率与阿司匹林处方趋势研究

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本研究回顾了Fabry病（FD）患者中首次卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的发生率、传统动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评估以及阿司匹林（ASA）处方趋势。研究发现FD患者在60岁前经历卒中/TIA的比例显著高于一般人群，且2018年后ASA初级预防处方下降。研究为FD患者卒中预防策略提供了新的参考。

 

文献概述
本文《Risk factors, stroke rates and aspirin prescribing trends in the Canadian Fabry disease initiative cohort》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了Fabry病（FD）患者在加拿大Fabry病倡议队列（CFDI）中首次卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的发生率、传统ASCVD风险评估以及阿司匹林初级预防处方的变化。研究使用了2007–2023年间的纵向数据，比较了未发生过卒中事件的患者与发生过卒中/TIA的患者群体。研究还评估了2018年之前和之后ASA/AP处方的使用趋势，发现初级预防中ASA的使用下降。研究数据表明，FD患者在60岁前经历卒中/TIA的比例远高于一般人群，尽管传统ASCVD风险评估较低，但卒中风险仍显著，提示需要更精确的初级预防策略。

背景知识
Fabry病是一种X染色体隐性遗传病，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A（α-gal A）活性降低，进而导致Globotriaosylceramide（Gb3）和lyso-Gb3在细胞内积累，最终引发多器官损害。FD患者中卒中和TIA的发病率远高于一般人群，且发病年龄显著提前。尽管阿司匹林（ASA）广泛用于心血管事件的初级和次级预防，但其在FD患者中的疗效尚不明确。2018年ARRIVE、ASCEND和ASPREE三项临床试验挑战了ASA在初级预防中的疗效，促使加拿大在2020年更新了卒中预防指南，限制ASA在初级预防中的使用。本研究旨在评估CFDI队列中FD患者的卒中/TIA发生率、ASCVD风险评估及其处方趋势，为制定更精确的初级预防策略提供依据。

 

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研究方法与实验
本研究回顾性分析了CFDI队列中2007年至2023年期间641名FD患者的纵向数据，其中57名患者在研究期间经历首次卒中或TIA。研究比较了不同性别、GLA突变类型（严重型或减毒型）及年龄组（<40、40–59、≥60岁）之间的卒中/TIA发生率。同时，使用2013 ACC/AHA风险计算器评估10年ASCVD风险，并调查了ASA/AP处方在2018年前后的变化。数据来源于患者的临床记录、脑部MRI/CT报告、实验室指标（lyso-Gb3、eGFR、LVMI）以及传统心血管风险因子（如高血压、吸烟、糖尿病等）。统计分析采用卡方检验、McNemar检验及Wilcoxon秩和检验，p < 0.05被认为具有统计学意义。

关键结论与观点

• FD患者中男性、特别是携带严重GLA突变者，其卒中/TIA发生率显著高于女性和携带减毒突变的患者。
• FD患者在60岁前发生卒中/TIA的比例远高于一般人群，且多数患者的10年ASCVD风险评分低于10%，提示传统风险评估工具在该人群中的适用性有限。
• 2018年后，CFDI队列中初级预防处方ASA/AP的比例显著下降（45%至37%）。
• 在FD患者中，尽管卒中/TIA发生率高，但多数事件未伴随冠状动脉疾病，且缺乏传统ASCVD风险因子，提示卒中病理机制可能与非动脉粥样硬化性脑小血管病相关。
• 研究发现53%的FD患者在卒中/TIA事件中提示为腔隙性卒中，但注册数据中缺乏详细分类，限制了机制分析。

研究意义与展望
该研究强调了FD患者中传统ASCVD风险评估工具的局限性，并提示需要开发基于GLA突变、白质病变负担及其他新型因子的FD特异性风险评估工具。此外，研究结果表明ASA在FD患者中的初级预防效果不确定，未来应探索其他抗血小板药物或治疗策略（如cilostazol）在腔隙性卒中预防中的作用。研究还建议加强FD患者脑小血管病机制的深入研究，以指导个体化治疗策略。

 

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结语
本研究基于加拿大Fabry病倡议队列（CFDI）的数据，分析了Fabry病患者中卒中/TIA的发生率、传统ASCVD风险评估及阿司匹林（ASA）处方趋势。研究发现，尽管FD患者的10年ASCVD风险评分普遍较低，但其在60岁前经历卒中/TIA的比例显著高于一般人群，尤其是在男性及携带严重GLA突变的患者中。此外，2018年三项大型临床试验（ARRIVE、ASCEND、ASPREE）发布后，CFDI队列中ASA用于初级预防的比例下降，但仍有一定比例的患者继续使用，表明医生仍认为其在特定FD患者中可能具有益处。研究还指出，大多数FD患者的卒中事件为腔隙性或隐源性，且无明显冠状动脉疾病或ASCVD风险因子，提示其病理机制与传统动脉粥样硬化不同，可能涉及脑小血管病及内皮功能障碍。因此，未来需开发更适用于FD患者的卒中风险评估工具，并探索非ASA类药物在初级预防中的潜在作用。本研究为Fabry病相关卒中的预防策略提供了重要的临床依据，强调个体化治疗及机制导向干预的必要性。

 

Emilie T Théberge, Caroline Selvage, Anita Thomas, Sandra Sirrs, and Anna Lehman. Risk factors, stroke rates and aspirin prescribing trends in the Canadian Fabry disease initiative cohort. Orphanet Journal of Rare Diseases.