Orphanet Journal of Rare Diseases | 儿童腱鞘巨细胞瘤的真实世界证据研究

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本研究基于全球最大的患者登记队列，首次系统描述了儿童腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的疾病负担、诊断路径和治疗模式，揭示了儿童患者误诊率高、手术负担重，且多学科管理不足，为改善儿科罕见肿瘤诊疗策略提供了重要真实世界证据。

 

文献概述

本文《Pediatric patients with tenosynovial giant cell tumor: real-world evidence from an observational registry》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了来自TGCT Support全球患者登记队列中122名儿科患者的横断面分析结果。研究系统描述了儿童TGCT患者的流行病学特征、诊断历程、治疗模式、复发率及生活质量影响，并与成人患者进行了比较。结果显示，儿童患者误诊率显著高于成人，接受关节穿刺更频繁，尽管疾病负担重，但多学科团队参与度低，系统性治疗使用不足。该研究强调了提升临床医生对儿童TGCT认知的紧迫性，并呼吁开发适合儿科人群的治疗策略。研究为这一超罕见病的儿科群体提供了迄今最全面的真实世界数据。.

背景知识

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种起源于关节滑膜、滑囊或腱鞘的局部侵袭性间叶源性肿瘤，分为弥漫型（D-TGCT）和局限型（L-TGCT）。其分子机制主要由CSF1基因重排驱动，导致CSF1/CSF1R信号通路异常激活。TGCT多发于20-50岁成人，儿童病例极为罕见。目前，手术切除是主要治疗手段，但D-TGCT局部复发率高。近年来，靶向CSF1R的系统性药物（如pexidartinib、vimseltinib）已在多个国家获批用于成人TGCT，显著改善了无法手术或复发患者的预后。然而，这些药物尚未被批准用于18岁以下患者，相关药代动力学和安全性数据在儿童中极为有限。由于缺乏儿科特异性研究，儿童TGCT的诊疗多沿用成人方案，但其自然病程、治疗反应及长期影响是否与成人一致仍不明确。此外，儿童非特异性症状（如关节疼痛、肿胀）易被误诊为生长痛或青少年关节炎，导致诊断延迟。本研究填补了儿童TGCT患者报告结局和真实世界诊疗路径的空白，为优化儿科罕见肿瘤管理提供了关键证据，凸显了推动儿科药物开发和提升临床认知的必要性。

 

在设计实验前，可以用来初步预测基因敲除可能产生的表型。

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研究方法与实验

本研究是一项基于TGCT Support国际患者登记队列的横断面分析，纳入2022年10月6日至2024年11月26日期间登记的122名确诊为TGCT且入组时年龄小于18岁的患者。数据通过电子问卷（REDCap平台）收集，内容涵盖人口统计学、疾病特征、诊断经历、治疗史、症状管理、生活质量及患者旅程。主要分析比较了儿科与成人TGCT患者在误诊率、诊断至治疗时间、治疗方式、手术次数和复发率等方面的差异。采用卡方检验和t检验进行组间比较，并通过条件Logistic回归和Poisson回归模型调整潜在混杂因素。所有分析均在SAS v9.4中进行。

关键结论与观点

• 在122名儿科患者中，73.0%为弥漫型TGCT（D-TGCT），诊断中位年龄为14.5岁，90%的患者在诊断时已进入青少年期
• 儿童TGCT患者误诊率高达62.3%，显著高于成人患者（49.9%），最常见的误诊为运动损伤、Baker囊肿和幼年特发性关节炎
• 52.5%的儿童患者在确诊前症状持续超过1年，尽管误诊率高，但从症状出现到确诊的时间与成人相似
• 手术是主要治疗方式，D-TGCT患儿平均接受3.4次手术，显著高于L-TGCT患儿（1.8次），且D-TGCT的术后局部复发率高达66.3%
• 尽管无系统性疗法获批用于儿童，仍有17.2%的儿科患者接受了系统性治疗（如伊马替尼、pexidartinib），且与成人使用率（19.1%）相近，但用药多为超说明书使用
• 儿童患者接受关节穿刺的频率显著高于成人（47.5% vs 22.5%），而由骨科肿瘤专家参与诊疗的比例却远低于成人（36.9% vs 61.6%），提示管理不规范

研究意义与展望

本研究是迄今为止关于儿童TGCT最大规模的真实世界证据，首次从患者视角全面描绘了该疾病的诊疗旅程。研究揭示了儿童TGCT存在显著的未满足医疗需求，包括高误诊率、反复手术带来的疾病负担以及多学科管理的缺失。这些发现强调了在儿科医生和骨科医生中加强TGCT认知教育的重要性，以减少误诊和延误。同时，尽管系统性疗法在儿科中使用有限，但其实际应用表明临床需求存在，亟需开展针对儿童人群的药代动力学和安全性研究，以推动靶向药物在该群体中的批准。

研究结果支持建立针对儿童TGCT的多学科诊疗模式，包括儿科肿瘤科、骨科肿瘤科和风湿科的协作，以优化治疗决策。未来研究应进一步探索儿童与成人TGCT在分子特征和治疗反应上的异同，并推动将儿童患者纳入新型系统ic疗法的临床试验，以开发更有效、创伤更小的治疗策略，从根本上改善患儿的生活质量和长期预后。

 

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

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结语

本研究通过对全球最大的儿童TGCT患者登记队列进行分析，系统揭示了该罕见病在儿科人群中的真实世界诊疗现状。研究发现，儿童TGCT患者面临高误诊率、频繁的重复手术和显著的疾病负担，尽管症状与成人相似，但其获得肿瘤专科医生诊疗的机会更少，凸显了多学科管理的不足。尽管尚无系统性疗法获批用于儿童，但已有一定比例的患儿接受了超说明书用药，反映了临床实践中对非手术治疗的迫切需求。研究强调，儿童TGCT并非成人疾病的简单缩影，其独特的诊疗挑战需要针对性的解决方案。提升临床医生对该病的认知、推动多学科协作，并加速儿科适应症的药物开发，是改善患儿预后的关键。本研究为制定儿童TGCT的规范化诊疗路径和推动相关研究提供了重要的循证基础，呼吁医学界和监管机构共同关注这一被忽视的儿科罕见肿瘤群体。

 

Sydney Stern, Patrick F McKenzie, Giacomo G Baldi, Emanuela Palmerini, and Sara Rothschild. Pediatric patients with tenosynovial giant cell tumor: real-world evidence from an observational registry. Orphanet Journal of Rare Diseases.