Orphanet Journal of Rare Diseases | 急性肝性卟啉症的表型和诊断模式分析

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该研究回顾了45例疑似急性肝性卟啉症（AHP）患者的临床数据，揭示了AHP在不同性别和种族中的表型差异，并指出精神病和妇产科相关疾病与AHP呈正相关，而某些自身免疫疾病和糖尿病则呈负相关。研究强调了早期识别和多学科合作在AHP诊断中的重要性，特别是在非典型人群中。

 

文献概述
本文《Recognizing and diagnosing acute hepatic porphyria in atypical patient populations》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了2019年至2022年在加州大学洛杉矶分校（UCLA）进行的AHP疑似病例的临床数据，分析了表型、人口统计学特征与共病之间的相关性。文章指出，AHP在女性和白人人群中诊断率较高，但在非白人群体和男性中可能存在显著的诊断不足，这可能与缺乏多学科参与和检测机会有关。

背景知识
急性肝性卟啉症（AHP）是一组由血红素合成通路基因突变引起的罕见遗传性疾病，主要包括AIP（HMBS突变）、VP（PPOX突变）和HCP（CPOX突变）等。这些疾病以周期性腹痛、神经系统症状和精神疾病为特征，容易被误诊为其他功能性或结构性疾病。尽管已有基因检测和尿液生化检测手段，AHP的平均诊断延迟仍高达10–15年。当前诊断标准主要基于白人女性群体，缺乏对非典型人群（如男性、少数族裔）的系统性研究。此外，AHP相关突变可能导致尿液中d-ALA和PBG水平升高，但并非所有患者在急性发作期都表现出升高，进一步增加了诊断难度。本研究填补了AHP在不同性别和族裔群体中的表型研究空白，并强调了多学科合作和早期检测的重要性。

 

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研究方法与实验
研究采用回顾性队列分析方法，共纳入45名在UCLA Health系统中接受AHP评估的患者（2019–2022年）。通过手动病历审查，将患者分为AHP+（27例）和AHP-（18例）组，并分析其人口统计、临床表现、生化检测结果、基因检测结果及共病情况。研究还分析了不同AHP亚型（AIP、VP、HCP）之间的表型差异，并评估了不同诊断路径和检测方法的效率。

关键结论与观点

• 在AHP+患者中，81%为女性，19%为男性，与AHP-患者性别比例无显著差异。
• 所有AHP+的西班牙裔或拉丁裔患者均未被误诊，而AHP-组中的亚洲患者未被漏诊。
• 52%的AHP+患者报告有精神病史，而AHP-组为28%，但未达到统计学显著性。
• 52%的AHP+患者报告有妇产科相关疾病，显著高于AHP-组（52% vs 11%），且相关性显著（p=0.048）。
• 尿液生化检测在急性发作期与非急性期的阳性率无显著差异（均为50%），提示检测时机不影响诊断率。
• 结合基因检测和生化检测可显著提高诊断率，单一检测方法易漏诊。
• 约30%的AHP+患者虽有基因突变但尿液生化指标阴性，提示仅依赖生化指标可能低估AHP。
• 40%的男性AHP+患者患有神经发育障碍，显著高于女性组（p=0.028）。
• 研究建议在妇产科和精神科中增加AHP筛查，以减少误诊与延误。

研究意义与展望
该研究强调了在非典型人群中（如男性、少数族裔）识别AHP的重要性，并建议更新临床筛查指南，增加多学科合作以提高早期诊断率。未来研究应关注AHP在非白人和男性患者中的表现，以及优化生化和基因检测组合策略，以减少诊断延迟。

 

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结语
急性肝性卟啉症（AHP）是一种常被误诊的罕见疾病，尤其在非典型患者群体中，如男性和非白人群体。该研究发现，AHP+患者中妇产科和精神病共病显著高于AHP-患者，提示这些专科在AHP筛查中可能发挥重要作用。同时，尿液生化指标在急性与非急性发作期的诊断价值相近，提示单一时间点检测不足以排除AHP。未来应加强AHP在非典型人群中的研究，更新筛查建议，提高多学科协作，以实现早期诊断和干预。此外，研究还强调了基因检测在生化指标阴性但症状持续患者中的关键作用，为临床医生提供了新的诊断思路。

 

Katharina Schmolly, Vivek Rudrapatna, and Simon Beaven. Recommendations for recognizing and diagnosing Acute Hepatic Porphyria in atypical patient populations. Orphanet Journal of Rare Diseases.