Orphanet Journal of Rare Diseases | 法国ACH与HCH的全国流行病学分析

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本研究首次提供了法国ACH和HCH的全国性出生患病率数据，揭示了两种疾病的诊断模式和流行病学特征，对于改善罕见骨病的早期识别和专科护理路径具有重要意义。

 

文献概述
本文《Achondroplasia and hypochondroplasia in France: a nationwide epidemiological analysis》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了法国ACH和HCH的全国性出生患病率，并探讨了其遗传模式、诊断时机及流行病学趋势。研究显示，ACH在法国的平均出生患病率为3.27/100,000，而HCH为1.31/100,000，且HCH的诊断常延迟。文章强调了提高早期诊断率和优化专科护理的必要性。

背景知识
Achondroplasia（ACH）和Hypochondroplasia（HCH）均为常染色体显性遗传的骨骼发育障碍，由FGFR3基因功能获得性突变引起。FGFR3编码成纤维细胞生长因子受体3，其突变导致软骨细胞增殖受阻，进而影响长骨和颅骨发育。目前，ACH已有针对性治疗药物Vosoritide，而HCH尚无特异性治疗。尽管两者在表型上相似，HCH临床表现更为温和，导致诊断延迟或漏诊，从而影响流行病学数据准确性。本文基于法国罕见病数据库（BNDMR），首次系统性分析ACH和HCH在全国范围内的出生患病率，特别考虑到法国较高的医学妊娠终止率对数据的影响。研究填补了法国本土流行病学数据的空白，并为未来医疗资源分配和临床研究提供基础。

 

用于评估基因变异的致病可能性，为变异功能分析提供参考，适合用于罕见骨骼疾病相关基因研究。

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研究方法与实验
本研究采用回顾性流行病学设计，数据来源于法国国家罕见病数据库（BNDMR），覆盖2008至2024年期间确诊的ACH（766例）和HCH（408例）患者。研究排除了妊娠终止的胎儿病例，仅分析活产数据。患者数据包括出生年份、性别、居住地区、遗传模式、诊断方式（临床或分子）、诊断时机（产前、出生时或产后）及随访时间。流行病学数据标准化基于法国国家统计与经济研究所（INSEE）的年度出生数据。统计分析使用Python 3.8进行，采用卡方检验比较分类变量，p值<0.05为显著性差异。

关键结论与观点

• 法国ACH的平均出生患病率为3.27/100,000，HCH为1.31/100,000，且HCH的患病率可能被低估。
• 约85.5%的ACH病例为新生突变，而HCH新生突变比例为57.2%，提示HCH中较高比例的家族性遗传。
• 40.8%的ACH患者产前确诊，而HCH仅19.9%产前确诊，65.7%的HCH患者在出生后确诊，表明HCH临床识别更易延迟。
• 诊断确认率在ACH中为92.9%，而在HCH中仅62.2%，突显出HCH在分子诊断中的挑战。

研究意义与展望
本研究为法国首次全国性流行病学分析，为ACH和HCH的早期识别和护理路径优化提供了数据支持。随着靶向治疗的出现，加强专科中心的随访与诊断能力对于实现公平、及时的医疗干预至关重要。未来可结合影像学与分子筛查手段，提高HCH的早期诊断率。

 

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结语
本研究基于法国国家罕见病数据库（BNDMR）提供了ACH和HCH的全国出生患病率数据，揭示了ACH多为产前或出生时确诊，而HCH常在出生后多年才被识别。研究强调HCH可能因临床表型较轻而被低估，且分子诊断率较低。此外，法国ACH的患病率与欧洲其他地区相近，而HCH数据为首次全国性报道。这些发现对于制定罕见骨病的筛查策略、提升专科随访率及优化治疗时机具有重要意义，尤其在Vosoritide等针对性疗法逐步推广的背景下。未来应加强公众和医疗专业人员对HCH的认知，并推动基因检测的普及。

 

Genevieve Baujat, Marc-Antoine Hamandjian, Anne-Sophie Jannot, Pierre Karam, and Valérie Cormier-Daire. Achondroplasia and hypochondroplasia in France: a nationwide epidemiological analysis. Orphanet Journal of Rare Diseases.