Orphanet Journal of Rare Diseases | 意大利全国调查揭示晚发庞贝病在儿科患者中的特征及诊断策略

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该研究首次系统分析了意大利38例儿科晚发庞贝病患者的临床与生化特征，并提出了一种实用的诊断流程，有助于提高庞贝病的早期识别与诊断率。

 

文献概述
本文《晚发庞贝病在儿童中的临床特征与诊断流程》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了意大利全国范围内38例儿科晚发庞贝病患者的临床与生化数据，并提出了一个用于提高诊断效率的流程。研究强调即使在3岁前发病，诊断延迟仍然显著，且无症状患者常因偶然发现高肌酸激酶（CK）水平而确诊。

背景知识
庞贝病（Pompe disease）是一种由于酸ic α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏导致的溶酶体糖原储存病，分为婴儿型和晚发型（LOPD）。晚发型庞贝病在儿童期即可出现症状，但因临床表现多样且非特异，常被误诊或延迟诊断。目前庞贝病未广泛纳入新生儿筛查项目，因此临床识别仍为主要诊断手段。尽管已有研究报道新生儿筛查在不同人群中的有效性，但儿科患者的真实世界数据仍然匮乏。本研究基于意大利全国范围的多中心调查，系统分析了LOPD患儿的临床和生化特征，提出了针对性的诊断流程，旨在提高庞贝病的早期识别率，特别是在缺乏新生儿筛查的地区。

 

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研究方法与实验
研究团队于2022年1月至3月期间，对意大利18个代谢疾病中心的LOPD患儿进行全国性调查，共纳入38例确诊患者。所有患者均通过酶学与分子遗传学检测确认GAA基因突变。研究团队设计标准化问卷，回顾性收集患者的发病年龄、诊断年龄、性别及临床生化特征等信息。调查结果用于制定诊断流程，以指导儿科医生在日常临床实践中识别LOPD。

关键结论与观点

• 38例LOPD患者中，50%因肌肉无力症状就医，50%因常规检查中偶然发现持续性高CK水平。
• 在有症状的患者中，79%的患者在3岁前出现临床表现，而21%在3至18岁之间出现症状。
• 所有患者均表现出高CK水平，多数同时伴随轻度高转氨酶血症。
• 诊断延迟在部分患者中长达2–12年，即使在症状早期阶段也未及时确诊。
• 研究团队基于结果提出一个诊断流程，建议在出现肌病症状、持续高CK或高转氨酶时进行GAA活性检测。

研究意义与展望
本研究首次系统性地描述了意大利儿科LOPD患者的临床与生化特征，并强调了在无新生儿筛查的国家中，临床识别对早期诊断的重要性。所提出的诊断流程有望提升LOPD的识别效率，优化治疗时机，同时为未来多国流行病学研究提供参考。随着庞贝病筛查逐步纳入新生儿筛查项目，该研究也为过渡期的临床管理提供了实用建议。

 

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结语
本研究通过对意大利全国范围内38例儿科晚发庞贝病患者的调查，揭示了该病在儿童期的临床与生化特征，并提出了一个实用的诊断流程。研究发现，即使在3岁前发病，仍有近半数患者因症状轻微或非特异而被忽视，导致诊断延迟。而另一半患者则因体检中发现高CK水平而确诊，提示生化异常在疾病识别中的关键作用。研究团队强调，在常规儿科临床实践中，应系统性筛查GAA活性，特别是在出现肌无力症状、持续性高CK或高转氨酶血症的情况下。该诊断流程有望在全球范围内提升LOPD的早期识别率，尤其是在尚未广泛开展新生儿筛查的地区。未来，随着庞贝病筛查的推广，该研究为临床医生在疾病管理与遗传咨询方面提供了重要依据。

 

Marco Spada, Serena Gasperini, Massimiliano Filosto, Albina Tummolo, and Francesco Porta. Late-onset Pompe's disease in pediatrics: results from an Italian national survey on 38 patients and proposal of a targeted diagnostic algorithm. Orphanet Journal of Rare Diseases.