Orphanet Journal of Rare Diseases | 亨廷顿病中性别差异对临床表现和功能结局的影响

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该研究揭示了亨廷顿病患者中女性比男性更常出现易怒症状且就业率显著更低，提示性别在疾病管理和社会支持策略中的重要性。

 

文献概述

本文《Bridging the gap: sex-specific differences in Huntington’s disease》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了在单中心奥地利亨廷顿病队列中，性别对临床表现、神经康复参与度及就业状态的影响。研究基于102名基因确诊患者的数据，分析了CAG重复长度、症状分布、非药物治疗使用情况以及就业状况的性别差异。结果表明，尽管男性和女性在CAG重复数和运动/非运动症状起病年龄上无显著差异，但女性患者更常出现易怒症状，并且全职就业率远低于男性。该研究强调了在临床管理与社会支持中考虑性别的必要性。文章结尾使用中文句号。

背景知识

亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由4号染色体HTT基因中CAG三核苷酸重复扩增引起，通常当重复次数≥35时致病。该疾病以进行性运动障碍（如舞蹈样动作）、认知衰退和精神行为异常为核心表现，常在中年期发病。诊断依赖于基因检测、家族史和统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）评估。近年来，越来越多证据表明性别可能影响HD的临床表型和疾病进展轨迹。例如，部分大型登记研究提示女性患者可能表现出更严重的抑郁和易怒等精神症状，而男性则更多表现为攻击性或淡漠。此外，一些研究发现女性在功能衰退速度上更快，日常活动独立性下降更明显。然而，CAG重复长度与发病年龄在两性间基本一致，提示差异可能源于生物学、心理社会及社会角色等非遗传因素。当前HD管理强调多学科协作，包括物理治疗、职业治疗、言语治疗和心理干预，以维持功能和生活质量。尽管药理治疗研究较多，但非药物干预和功能结局的性别差异仍缺乏系统分析。本研究填补了这一空白，聚焦性别特异性差异在症状表达、康复利用和就业状态中的作用，为个体化干预策略提供依据。段落结尾使用中文句号。

 

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

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研究方法与实验

研究团队回顾性分析了2015年至2025年3月期间在奥地利因斯布鲁克医科大学神经科就诊的102名基因确诊亨廷顿病患者。其中101名患者有完整的CAG重复数数据。通过半结构化访谈收集就业状态（全职、兼职、失业）和非药物神经康复治疗（如物理治疗、职业治疗、心理治疗等）的使用情况。临床评估采用UHDRS量表，非运动症状通过PBA-s量表评估，涵盖抑郁、易怒、认知障碍、精神病性症状等。CAG重复数、疾病负担评分（DBS）和CAG年龄乘积（CAP）评分均被计算并用于校正分析。采用Shapiro-Wilk检验评估数据正态性，组间比较使用参数或非参数检验，多重检验采用Bonferroni校正。就业状态因包含三分类变量，采用多分类逻辑回归模型，并对CAG重复数和CAP评分进行校正。

关键结论与观点

• 在102名HD患者中（男性44名，女性58名），女性患者易怒症状的患病率显著高于男性（56.90% vs 36.36%，p = 0.033），且在校正CAG重复数和年龄后仍具统计学意义
• 男性和女性在CAG重复长度、运动或非运动症状起病年龄、UHDRS总运动评分（TMS）和总功能能力（TFC）方面均无显著差异，表明疾病遗传负担和核心运动进展在性别间相似
• 女性患者全职就业率仅为8.6%，显著低于男性的45.5%；多分类逻辑回归显示该差异在校正CAG重复数和CAP评分后仍高度显著（p < 0.001）
• 在非药物治疗使用方面（包括物理治疗、职业治疗、言语治疗、心理治疗等），未观察到性别间显著差异，但整体利用率偏低，提示临床实践中存在干预不足
• 研究结果支持性别是影响HD患者精神行为症状和功能状态的重要因素，尤其体现在情绪调节和社会参与层面，而非遗传或运动进展层面

研究意义与展望

该研究为亨廷顿病的性别差异提供了来自单中心队列的实证支持，强调在临床实践中应更加关注女性患者的精神健康和社会功能支持。易怒症状的高发可能影响患者人际关系和生活质量，需针对性心理干预。就业状态的巨大差异提示社会结构性因素（如照护责任、职场支持不足）可能加剧女性患者的功能衰退，未来研究应结合生物心理社会模型深入探讨机制。

尽管未发现性别在康复利用上的差异，但整体低使用率提示需加强多学科干预的可及性与推广。研究结果支持早期、持续的康复介入对所有患者的重要性。未来大样本、多中心纵向研究将有助于验证这些发现，并探索激素、神经炎症或社会支持网络等潜在机制。此外，应评估性别适配的干预策略是否能改善功能结局。

 

输入基因，查看它所属的信号通路以及已知的上下游分子。

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结语

本研究系统分析了亨廷顿病患者中性别对临床表现和功能结局的影响，发现尽管男性和女性在CAG重复长度和运动症状起病时间上无差异，但女性患者更常出现易怒症状，且就业率显著低于男性。这一结果提示性别在HD的非运动症状表达和社会功能维持中扮演重要角色。研究未发现性别在非药物治疗使用上的差异，但整体康复利用率偏低，反映出现实世界中支持服务的不足。这些发现强调，在HD的临床管理中应将性别作为一个关键变量，特别是在心理支持和职业康复策略的制定中。未来研究需进一步探索这些差异背后的生物学与社会文化机制，以推动更个性化的干预方案。该研究为理解HD的异质性提供了重要视角，也为优化患者生活质量的社会政策设计提供了依据。结语部分完整结束。

 

Greta Hemicker, Katarína Schwarzová, Samuel Labrecque, Klaus Seppi, and Beatrice Heim. Bridging the gap: sex-specific differences in Huntington’s disease. Orphanet Journal of Rare Diseases.