Orphanet Journal of Rare Diseases | 酶替代疗法对晚发型庞贝病胃肠症状的影响

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本研究系统评估了晚发型庞贝病患者的胃肠症状及其与酶替代疗法剂量、家庭收入和器官受累的关系，揭示标准剂量ERT可显著改善多数胃肠道症状，但长期使用可能加重便秘。

 

文献概述

本文《Gastrointestinal manifestations and enzyme replacement therapy in late-onset Pompe disease: insights from a cross-sectional analysis》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了124例晚发型庞贝病（LOPD）患者胃肠症状的严重程度及其与酶替代疗法（ERT）剂量、临床特征和社会经济因素的关联。研究采用胃肠症状评分量表（GSRS）进行横断面分析，发现标准剂量ERT显著减轻腹痛、腹泻和消化不良，而长期ERT可能加剧便秘。此外，低家庭收入、呼吸支持需求及舌肌异常与更严重的胃肠症状相关。该研究强调了多因素对LOPD患者胃肠功能的影响，并为优化治疗策略提供了临床证据。

背景知识

晚发型庞贝病（LOPD）是一种由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的常染色体隐性遗传病，导致糖原在溶酶体中异常积累，主要影响骨骼肌、心肌和平滑肌。与婴儿型相比，LOPD发病较晚，进展缓慢，但常伴随进行性肌无力和呼吸功能障碍。近年来，越来越多证据表明胃肠道（GI）系统也受累，表现为腹泻、便秘、腹胀、腹痛和口臭等症状，严重影响营养状态和生活质量。尽管酶替代疗法（ERT）已成为标准治疗，显著改善运动和呼吸功能，但其对GI症状的影响尚不明确。部分病例报告显示ERT可能改善吞咽和胃肠动力，但剂量、频率及长期效应仍缺乏系统研究。此外，GI症状可能与舌肌肥大或萎缩、脊柱侧弯、机械通气等并发症相关，提示多系统受累的复杂性。目前尚无针对GI症状的特异性治疗，且高治疗成本限制了标准方案的普及。因此，明确ERT对GI症状的真实效应，识别可调控的干预靶点，对于改善患者整体管理至关重要。该研究通过大样本横断面调查，填补了ERT剂量与GI症状关系的证据空白，为后续个体化治疗和新疗法开发提供了方向。

 

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研究方法与实验

本研究纳入124名经临床确诊的晚发型庞贝病患者，采用横断面设计收集过去一个月内的胃肠症状数据。所有患者完成胃肠症状评分量表（GSRS），该量表包含15项症状，分为五个域：腹痛、反流综合征、腹泻综合征、消化不良综合征和便秘综合征。同时收集人口统计学信息、临床特征、ERT使用情况（剂量、频率、持续时间）、辅助设备使用（如呼吸机、营养支持）及合并症（如脊柱侧弯、舌肌异常）。根据ERT使用情况将患者分为三组：未接受ERT、减量ERT（<20 mg/kg或<每两周一次）和标准剂量ERT（20 mg/kg，每两周一次）。采用Spearman相关分析和多元线性回归模型评估GSRS总分及各域与临床变量之间的关联。Kaplan-Meier曲线用于分析不同ERT剂量下明显GI症状出现的时间差异。

关键结论与观点

• 接受标准剂量ERT的患者GI症状最轻，显著优于未治疗和减量ERT组，尤其在腹痛、腹泻和消化不良方面改善明显
• 减量ERT或未接受ERT的患者GI症状更严重，且出现明显GI症状的时间更早
• 家庭收入越低、ERT剂量越低、需要呼吸支持及存在舌肌肥大或萎缩的患者，GI症状越严重
• 随着ERT剂量增加，口臭、稀便和消化不良评分改善最显著，表明ERT对功能性消化障碍有积极影响
• 长期ERT使用与便秘严重程度呈正相关，提示长期治疗可能带来新的GI副作用
• 多变量分析显示，舌肌异常和ERT剂量是预测GSRS总分和多个症状域的重要独立因素
• Kaplan-Meier分析显示，标准剂量ERT显著延迟明显GI症状的发生时间，支持早期充分治疗的临床价值

研究意义与展望

该研究首次系统揭示了晚发型庞贝病患者GI症状的多因素调控机制，强调ERT不仅影响肌肉功能，也显著调节胃肠功能。标准剂量ERT可有效缓解多种GI症状，支持其在综合管理中的核心地位。然而，长期ERT可能 exacerbate便秘，提示需密切监测胃肠道功能，并考虑联合促动力药物或调整方案。

此外，家庭收入与GI症状的相关性提示社会经济因素在疾病管理中不可忽视，可能通过影响治疗依从性、营养支持和心理状态间接加重症状。未来应开展前瞻性队列研究，结合生物标志物和影像学手段，进一步验证这些 findings。基因治疗作为ERT的潜在替代方案，有望从根本上 correct酶缺陷，减少长期副作用，值得深入探索。

 

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结语

本研究系统分析了晚发型庞贝病患者的胃肠症状与酶替代疗法之间的关系，发现标准剂量ERT显著减轻腹痛、腹泻和消化不良等GI症状，并延迟明显症状的出现时间。然而，长期ERT使用与便秘加重相关，提示临床需平衡疗效与潜在副作用。除治疗因素外，家庭收入水平、呼吸支持需求及舌肌结构异常也被证实是影响GI症状的重要变量，反映了疾病管理的多维度特性。该研究为优化LOPD患者的个体化治疗策略提供了重要依据，强调应尽早启动足剂量ERT，并定期评估胃肠道功能。未来研究应探索基因治疗、辅助药物或营养干预在改善GI症状中的作用，以全面提升患者的生活质量和营养状态。同时，社会支持体系的建设也应被纳入整体管理框架，确保患者获得全面、可持续的照护。

 

Xinting Liu, Xuejiao Li, Xinyun Yao, Linyan Hu, and Guang Yang. Gastrointestinal manifestations and enzyme replacement therapy in late-onset Pompe disease: insights from a cross-sectional analysis. Orphanet Journal of Rare Diseases.