Orphanet Journal of Rare Diseases | COVID-19对遗传性代谢疾病患者的影响：一项法国多中心研究

推荐：

该研究系统评估了317例遗传性代谢疾病患者感染COVID-19后的临床病程，发现儿童患者更易出现代谢失代偿和ICU入住，但总体病情多为轻中度，治疗中断罕见。

 

文献概述

本文《Impact of COVID-19 infection in patients with inherited metabolic diseases: a National Multicenter Study from the French IMDs Healthcare Network for Rare Diseases》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了在法国罕见病医疗网络下开展的针对遗传性代谢疾病（IMD）患者感染SARS-CoV-2后的多中心观察性队列研究。该研究纳入了2020年至2023年间确诊感染的317例IMD患者，分析了其临床表现、代谢失代偿风险、治疗中断情况及长期结局。研究发现，尽管大多数病例为轻中度，但儿童患者相较于成人更常出现代谢失衡和重症监护需求。研究还强调了疾病特异性管理在疫情期间的重要性。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。

背景知识

遗传性代谢疾病（IMDs）是一组由基因突变导致代谢通路功能障碍的罕见病，涵盖氨基酸代谢、有机酸代谢、脂肪酸氧化、线粒体功能、溶酶体贮积病等多种类型。患者通常依赖严格的饮食控制、酶替代治疗或药物干预来维持代谢稳态。由于代谢储备有限，任何应激（如感染）都可能诱发急性失代偿，导致脑病、肝衰竭或多器官损伤。SARS-CoV-2大流行初期，IMD患者被视为高危人群，因其潜在的免疫功能异常和器官脆弱性。然而，早期数据有限，且多来自小型病例系列或调查，缺乏系统性临床数据。此外，疫情导致的医疗中断（如治疗延迟、监测减少）进一步威胁IMD患者的稳定性。本研究填补了这一空白，提供了迄今为止最大规模的IMD患者感染SARS-CoV-2的多中心观察数据，为临床管理提供了重要循证依据。研究特别关注不同年龄组的差异，揭示了儿童在代谢调控上的脆弱性，同时探讨了特定疾病（如威尔逊病、溶酶体病）的临床特征与预后关联。这些发现有助于优化未来疫情或公共卫生危机中的个体化干预策略。

 

一个快速将DNA或RNA序列大致定位到基因组的实用工具。

了解更多

 

研究方法与实验

本研究为一项多中心、双向性观察队列研究（COVID-MHM），由法国罕见病遗传性代谢疾病医疗网络（Filière G2m）主导，涵盖20个专家中心。研究纳入2020年1月至2023年1月期间经PCR、抗原检测或血清学确诊SARS-CoV-2感染的IMD患者，包括儿童（<18岁）和成人（≥18岁）。通过标准化电子病例报告表收集数据，涵盖人口统计学、IMD诊断分类、COVID-19症状与严重度、IMD代谢失代偿事件、治疗中断情况、长期结局及合并症。主要终点为评估SARS-CoV-2感染对IMD临床病程的影响，包括代谢失衡、症状恶化、治疗中断及感染相关结局。采用卡方检验或Fisher精确检验比较分类变量，t检验或Mann-Whitney U检验分析连续变量，p值<0.05为显著。数据分析使用GraphPad Prism 10.5.0完成。

关键结论与观点

• 研究共纳入317例IMD患者，其中69例为儿童，248例为成人。大多数感染为轻中度，症状发生率在成人和儿童中相似（分别为94.3%和87.5%，p=0.09）
• 儿童患者在感染期间更常出现代谢失代偿（25.4% vs 13.3%，p=0.03），且ICU入住率显著高于成人（7.2% vs 1.6%，p=0.04）
• ICU入住原因存在年龄差异：儿童主要因能量代谢障碍的代谢失代偿（如线粒体病、脂肪酸氧化障碍），而成人则主要因COVID-19本身严重性，尤其是溶酶体贮积病患者
• 仅1例死亡报告，发生在一名75岁合并多种基础疾病的Fabry病男性患者，总体死亡率为0.3%
• IMD特异性治疗的临时中断或延迟较为罕见，儿童为4.7%，成人为5.7%，表明医疗系统在疫情期间基本维持了治疗连续性
• 长期后遗症共5例（1名儿童，4名成人），表现为持续疲劳、器官功能障碍或生化异常，提示部分患者可能存在“长新冠”影响
• 合并症在成人中更常见（40.7% vs 8.7%），但其存在并不增加成人患者代谢失代偿的风险（p>0.99）

研究意义与展望

该研究提供了关于IMD患者感染SARS-CoV-2后临床结局的高质量真实世界证据。结果显示，尽管总体预后良好，但儿童患者面临更高的代谢失代偿和重症监护风险，提示临床应加强对该群体的监测和早期干预。研究强调了维持IMD特异性治疗的重要性，即使在感染期间也应尽量避免中断。此外，不同IMD亚型对SARS-CoV-2的响应存在异质性，如溶酶体贮积病患者可能更易发展为重症肺炎，而某些代谢状态可能反而限制病毒传播，这为未来研究提供了方向。

本研究也揭示了医疗系统在危机期间的适应能力。尽管早期疫情造成服务中断，但本队列中治疗中断率较低，可能得益于远程医疗、家庭输注等替代模式的实施。然而，研究存在局限性，如自愿报告可能引入选择偏倚，且未系统评估长期代谢控制影响。未来研究应结合更全面的生物标志物监测，探索SARS-CoV-2感染对IMD患者长期代谢稳态的影响，并评估疫苗接种在该人群中的保护效果。

 

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

了解更多

 

结语

本研究通过对317例遗传性代谢疾病患者感染SARS-CoV-2的多中心分析，系统描绘了该罕见病群体在大流行期间的临床特征与结局。研究发现，绝大多数患者表现为轻中度感染，未出现大规模代谢失代偿或高死亡率，表明在规范管理下，IMD患者可较好应对SARS-CoV-2感染。然而，儿童患者相较于成人更易发生代谢失衡和需要重症监护，凸显其在感染应激下的脆弱性。值得注意的是，ICU入住原因存在年龄差异：儿童多因能量代谢障碍的急性失代偿，而成人则主要因病毒引起的呼吸系统严重性，尤其是溶酶体贮积病患者。治疗中断极为罕见，反映医疗系统在危机中维持了治疗连续性。仅1例死亡，发生在一名高龄合并多种基础疾病的Fabry病患者。这些结果为临床实践提供了重要参考，强调应加强儿童患者的监测，优化感染期间的代谢支持，并继续推进疫苗接种和远程医疗等保护策略。总体而言，该研究缓解了早期对IMD患者高风险的担忧，同时指出了特定亚群的管理重点，为未来公共卫生应急准备提供了循证依据。未来研究可进一步探索不同IMD亚型的免疫-代谢交互机制，以实现更精准的风险分层和干预。

 

Claire Douillard, Aurélia Poujois, Nadia Belmatoug, Marc G Berger, and Pascale de Lonlay. Impact of COVID-19 infection in patients with inherited metabolic diseases: a National Multicenter Study from the French IMDs Healthcare Network for Rare Diseases. Orphanet Journal of Rare Diseases.