Orphanet Journal of Rare Diseases | 出生免疫缺陷研究全球图景：一项1991-2025年文献计量分析

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该研究通过大规模文献计量分析系统描绘了出生免疫缺陷（IEI）领域35年来的研究演进，揭示了美国的主导地位、研究热点的转变以及基因治疗等前沿方向，为科研与临床决策提供了重要参考。

 

文献概述

本文《Global research landscape of inborn errors of immunity: a bibliometric analysis (1991–2025)》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了1991年至2025年间全球关于出生免疫缺陷（IEI）的研究发展脉络。研究基于Web of Science数据库的7,455篇文献，采用文献计量学方法系统分析了年度发表趋势、国家贡献、研究机构、期刊分布、作者网络、关键词共现及引文爆发等，全面描绘了该领域的知识结构、研究热点演变与前沿方向。研究指出，尽管年发文量持续增长，但总被引频次近年趋于平稳，提示领域发展可能进入平台期，需技术突破推动下一阶段进步。此外，研究强调了美国在全球IEI研究中的核心地位，以及基因治疗、造血干细胞移植和靶向治疗等新兴疗法的重要性。该工作为研究者、临床医生和政策制定者提供了系统的“知识地图”，有助于指导未来科研方向与资源分配。

背景知识

出生免疫缺陷（Inborn Errors of Immunity, IEI）是一组由单基因突变引起的遗传性免疫系统疾病，曾被称为原发性免疫缺陷病（PID）。随着对免疫系统复杂性的深入理解，IEI的临床表型已从反复感染扩展至自身免疫、过敏、炎症失调、骨髓衰竭和恶性肿瘤等多种表现，使其成为免疫学、遗传学、血液学、肿瘤学和风湿病学等多学科交叉的研究热点。自1952年Bruton报道首例X连锁无丙种球蛋白血症以来，IEI研究经历了从表型观察到基因定位的范式转变。21世纪以来，高通量测序技术（如NGS）极大加速了致病基因的发现，国际免疫学会联盟（IUIS）在2024年已将IEI分类扩展至559种疾病，涵盖508个致病基因。治疗方面也从免疫球蛋白替代等支持疗法，发展到造血干细胞移植（HSCT）、酶替代治疗、靶向信号通路抑制剂（如JAK、PI3Kδ抑制剂）乃至基因治疗等精准干预手段。特别是CRISPR/Cas9、碱基编辑和先导编辑等基因组编辑技术的临床转化，为IEI的根治带来了新希望。然而，该领域仍面临诸多挑战，如全球诊断不均、新生儿筛查未普及、长期疗效与安全性数据缺乏、复杂表型的遗传机制未明等。尤其在资源有限地区，大量IEI患者仍被漏诊。此外，尽管HSCT和基因治疗在严重IEI中取得显著疗效，但供体匹配、移植物抗宿主病（GvHD）、载体安全性等问题仍限制其广泛应用。因此，系统梳理IEI研究的全球格局，识别知识空白与前沿方向，对推动该领域发展具有重要意义。本研究正是在此背景下开展，旨在通过文献计量学方法提供一个宏观视角，揭示IEI研究的演进轨迹与未来趋势。

 

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

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研究方法与实验

本研究采用系统性文献检索策略，从Web of Science核心合集数据库中获取1991年1月1日至2025年5月29日之间发表的英文文章和综述，检索词包括“inborn error of immunity*”、“primary immunodeficienc*”和“primary immune deficienc*”。经过筛选排除撤稿论文和书籍章节后，共纳入7,455篇文献进行分析。研究使用Microsoft Excel 2021进行基础数据整理与统计，包括累计发文量、总被引频次（TC）、H指数等指标。同时，采用Bibliometrix、VOSviewer 1.6.20和CiteSpace 6.2.R6等专业文献计量工具进行可视化分析，涵盖国家/地区、机构、期刊、作者、参考文献和关键词的共现网络、合作网络、共引分析及引文爆发检测。通过这些多维度分析，研究系统描绘了IEI领域的研究产出趋势、核心研究力量、知识结构演变及前沿热点。

关键结论与观点

• 1991至2024年间，IEI领域年均发文增长率为10.27%，H指数高达173，显示出该领域持续且显著的学术影响力。
• 美国在IEI研究中占据绝对主导地位，贡献了36.3%的文献、115,221次引用和105,825的总链接强度（TLS），是全球合作网络的核心枢纽。
• 研究热点已从早期的表型分类转向机制解析与精准治疗，重点关注免疫缺陷机制、临床诊断及SCID、CVID、APDS等关键疾病。
• 治疗前沿集中在造血干细胞移植（HSCT）、基因治疗和靶向信号通路抑制剂（如PI3Kδ抑制剂）的应用，显示出从支持治疗向根治性干预的转变。
• 关键词分析显示“inborn errors of immunity”自2017年后显著取代“primary immunodeficiency”，反映了IUIS命名更新带来的概念范式转移。
• 尽管发文量持续上升，但2021年后总被引频次趋于平稳，可能受引文窗口期和新冠疫情干扰影响，提示领域发展可能需要技术突破以维持增长。
• 当前研究仍存在重要空白，如新生儿筛查实施、生活质量评估指标缺乏，且研究资源高度集中于北美和西欧，全球南方存在显著数据鸿沟。

研究意义与展望

本研究通过大规模文献计量分析，首次系统描绘了IEI领域近35年的研究演进路径，为全球研究者提供了清晰的知识图谱。其揭示的美国主导格局与欧洲关键节点合作模式，反映了当前全球科研资源的集中性，同时也暴露出发展中国家研究参与不足的结构性问题。研究强调IEI领域正经历从“表型驱动”到“机制驱动”的范式转变，精准医学理念已深刻影响临床实践与科研方向。特别是APDS等疾病的成功靶向治疗案例，为其他复杂IEI如CVID提供了可借鉴的转化路径。此外，新生儿筛查在SCID中的成功应用，凸显了早期干预对改善预后的关键作用，应作为政策优先项推广。

未来研究应聚焦四大方向：一是建立标准化的新生儿筛查与治疗结局指标，以实现跨区域比较与优化临床决策；二是加强真实世界长期随访，评估不同治疗对生活质量、感染与肿瘤负担的影响；三是开展基因治疗的长期安全性与成本效益研究，尤其在ADA-SCID、X-SCID等疾病中；四是填补全球南方数据空白，通过建立区域性登记系统与提升诊断能力，推动全球健康公平。这些举措将有助于将当前的量化研究增长转化为更具临床价值的质变成果。

 

输入基因，查看它所属的信号通路以及已知的上下游分子。

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结语

本研究通过对1991至2025年间7,455篇IEI相关文献的系统性文献计量分析，全面揭示了该领域近35年的发展轨迹与研究格局。研究发现，尽管年发文量持续快速增长，但总被引频次近年趋于平稳，提示领域发展可能进入平台期，需依赖技术革新推动下一阶段突破。美国在科研产出、引用影响力和国际合作中均占据主导地位，而欧洲国家如法国、英国和德国构成第二梯队。研究热点已从传统的表型分类转向分子机制解析与精准治疗，特别是基因治疗、HSCT和靶向抑制剂成为当前前沿。然而，研究也暴露出若干关键空白，包括新生儿筛查推广不足、生活质量评估缺乏、全球研究地理分布不均等问题。未来应优先推动标准化指标建设、长期随访研究、成本效益评估以及全球南方能力建设，以实现从量化增长到质化进步的转化，最终确保科学进步惠及所有IEI患者群体。该工作为科研、临床与政策制定提供了坚实的知识基础与战略方向。

 

Qibin Wu, Jingxian Gao, Yinglin Yuan, Hongji Yang, and Qiang Fu. Global research landscape of inborn errors of immunity: a bibliometric analysis (1991–2025). Orphanet Journal of Rare Diseases.