Orphanet Journal of Rare Diseases | 法国成人非进展性肥大细胞增多症管理指南

推荐：

该文献提供了针对成人非进展性肥大细胞增多症的全面管理建议，涵盖了从诊断标准到治疗策略的多个方面，为临床医生提供了标准化的指导，有助于改善患者的生活质量。

 

文献概述
本文《French guidelines for the management of nonadvanced mastocytosis in adults》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了法国关于成人非进展性肥大细胞增多症管理的最新指南。文章详细描述了肥大细胞增多症的不同临床表型、诊断标准、治疗选择以及疾病监测的推荐策略，为临床医生提供了系统性的管理框架。

背景知识
肥大细胞增多症（Mastocytosis）是一种罕见疾病，其特征是肥大细胞在多种组织中异常增殖和积累。该病在成人中主要表现为皮肤肥大细胞增多症（CM）或系统性肥大细胞增多症（SM），其中大部分患者（约85%）具有皮肤受累。肥大细胞的异常激活可导致多种症状，如过敏反应、骨质疏或消化系统紊乱等。尽管该病具有遗传基础，但其临床表现和病程高度异质性，使得诊断和治疗极具挑战性。当前的治疗主要依赖于症状控制，如抗组胺药、质子泵抑制剂等，而靶向治疗如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）则在特定亚型中显示出一定疗效。本文的发表反映了对非进展性肥大细胞增多症标准化治疗的迫切需求，同时强调了基因突变（如KIT D816V）在疾病诊断中的核心地位，以及多学科协作在治疗决策中的重要性。

 

一个快速将DNA或RNA序列大致定位到基因组的实用工具。

了解更多

 

研究方法与实验
该指南基于法国国家健康管理局（HAS）2022年6月发布的推荐意见制定，结合了专家共识、系统性文献回顾和临床经验。研究团队回顾了多种肥大细胞增多症的临床表型，包括皮肤型（CM）、系统性型（SM）和骨髓型（BMM）等，并提出了标准化的诊断流程。此外，文章还评估了不同治疗方案，如二代抗组胺药、白三烯抑制剂、肥大细胞膜稳定剂等，以及在特定情况下使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如avapritinib等。研究还提出了一些评分系统，如REMA和改良REMA，以帮助临床医生评估系统性疾病的潜在风险。

关键结论与观点

• 肥大细胞增多症在成人中主要表现为系统性形式，皮肤型也常伴随系统性病变。
• KIT D816V突变是肥大细胞增多症的主要分子标志，其检测对于诊断具有重要意义。
• 皮肤病变可通过组织学、免疫组化及分子生物学方法进行确诊，如Darier征阳性提示肥大细胞异常激活。
• 诊断评分系统（如REMA、NICAS）可用于评估患者是否具有系统性肥大细胞增多症的高风险。
• 酪氨酸激酶抑制剂avapritinib在欧洲已获得批准，用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM），并在临床试验中显示出良好的症状控制和肥大细胞负荷降低。
• 对于症状控制，二代抗H1和H2组胺受体拮抗剂、白三烯抑制剂、肥大细胞膜稳定剂（如色甘酸钠）为主要治疗手段。
• 骨质疏松和病理性骨折在肥大细胞增多症患者中常见，钙和维生素D补充是基础治疗的一部分。
• 对于肥大细胞激活相关症状（MCAS），可采用单克隆治疗（如omalizumab）进行干预。
• 在治疗选择上，需综合考虑患者的症状严重程度、生活质量影响以及潜在副作用，特别是长期用药的骨健康风险。
• 推荐对所有肥大细胞增多症患者进行多学科管理，包括皮肤科、血液科、过敏科、风湿科及心理支持等。

研究意义与展望
该研究为成人非进展性肥大细胞增多症的临床管理提供了系统性、标准化的指导，有助于提高诊断准确性和治疗一致性。未来，随着更多靶向治疗药物的开发，如针对KIT突变的新型TKI（BLU-263、bezutclastinib）以及免疫调节剂，该指南将不断更新。此外，新型评分系统（如MC-QoL、ISM-ASF）也将帮助临床医生更精准地评估疾病负担和治疗反应。

 

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

了解更多

 

结语
《French guidelines for the management of nonadvanced mastocytosis in adults》为临床医生提供了系统性管理成人非进展性肥大细胞增多症的实用框架。该指南强调了KIT D816V突变在疾病诊断中的核心作用，并建议所有疑似患者进行皮肤活检和骨髓检查以明确疾病分型。治疗方面，该研究推荐使用二代抗组胺药、肥大细胞膜稳定剂以及特定情况下使用靶向酪氨酸激酶抑制剂（如avapritinib）来控制症状。同时，该指南指出患者的生活质量（QoL）和疾病负担应作为评估治疗反应的重要指标，并推荐使用标准化问卷（如DLQI、Burden-Masto）进行量化分析。此外，文章强调了多学科团队在疾病管理中的必要性，包括皮肤科、血液科、过敏科、营养科及心理科的协作。尽管目前的治疗仍以对症为主，但随着新型靶向药物的临床试验推进，未来有望实现更精准的个性化治疗。该指南为临床医生提供了清晰的诊断和治疗路径，有助于改善患者预后并减少误诊误治，具有重要的临床参考价值。

 

Cristina Bulai Livideanu, Stéphane Barete, Ghandi Damaj, Julien Rossignol, and Olivier Hermine. French guidelines for the management of nonadvanced mastocytosis in adults. Orphanet Journal of Rare Diseases.