Orphanet Journal of Rare Diseases | 干血斑检测助力非洲罕见病诊断网络建设

日期: 2026-02-08

分类: 前沿速递

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文献概述

本文《Improving access to rare disease diagnostics in Africa: insights from a multinational pilot study》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了在撒哈拉以南非洲八个国家开展的一项罕见病诊断试点研究。该研究由FYMCA Medical Ltd.、国际戈谢氏联盟（IGA）和南非北西大学人类代谢组学中心（CHM）联合发起，旨在评估通过干血斑（DBS）技术进行溶酶体贮积障碍（LSDs）大规模筛查的可行性，并提升当地临床医生的罕见病识别能力。研究通过组织临床培训、建立样本跨国运输机制，并在南非集中进行6-plex LSD检测，系统分析了诊断效率、样本稳定性及地域差异。结果显示，该模式在多国具备可操作性，且诊断率较高，尤其在Gaucher病和MPS II型中。同时，研究也揭示了热带气候对样本质量的影响及物流延迟等问题。文章强调了系统性培训与标准化检测对提升非洲罕见病诊疗能力的重要性。

背景知识

溶酶体贮积障碍（Lysosomal Storage Disorders, LSDs）是一组由溶酶体酶缺陷引起的罕见遗传代谢病，包括Gaucher病、Pompe病、Fabry病、Mucopolysaccharidosis（MPS）等。这些疾病因底物在细胞内累积而导致多系统进行性损伤，临床表型复杂且非特异，常导致误诊或延迟诊断。全球总体发病率约为1/7000–8000，但非洲人群中的流行病学数据极为匮乏。由于缺乏专业医生、诊断工具和政策支持，非洲地区的罕见病患者面临严峻的诊断困境。干血斑（Dried Blood Spot, DBS）技术是一种低成本、易操作的生物样本采集与运输方法，特别适用于偏远或资源匮乏地区。该技术已广泛用于新生儿筛查，近年来也被拓展至遗传病诊断。本研究采用的6-plex LSD检测基于质谱技术，可同时检测6种LSD相关酶活性，显著提升筛查效率。然而，DBS样本在高温高湿环境下的稳定性、跨国运输的物流瓶颈以及临床医生对罕见病认知的不足，仍是阻碍其在非洲广泛应用的主要挑战。因此，本研究从培训、样本运输、检测和数据分析四方面构建试点网络，旨在探索适用于非洲的罕见病诊断路径，填补该地区在罕见病研究中的空白，并为未来区域性筛查项目提供实践依据。

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

研究方法与实验

研究采用混合方法设计，包含培训与诊断两大模块。培训部分为2022年5月30日至6月3日在南非北西大学人类代谢组学中心（CHM）举办的为期一周的线下培训，对象为来自8个非洲国家的初级保健医生，内容涵盖罕见遗传代谢病基础、6-plex LSD检测原理及典型临床表现，并通过案例分析强化诊断思维。诊断部分则通过分发干血斑（DBS）采样套件至各参与国，医生对疑似LSD患者进行采样，样本经当地病理网络或快递寄送至CHM进行检测。检测采用基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的6-plex LSD试剂盒，定量分析6种酶活性：酸性鞘磷脂酶（ASM）、β-葡萄糖脑苷脂酶（ABG）、酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）、α-半乳糖苷酶（GLA）、半乳糖脑苷脂酶（GALC）和α-L-艾杜糖苷酶（IDUA），分别对应ASMD、Gaucher、Pompe、Fabry、Krabbe和MPS I型疾病。所有样本在CHM的实验室信息系统（Skylims）中登记并分析，异常结果通过基因检测确认。研究还收集了样本运输时间、环境因素及临床信息以评估影响因素。

关键结论与观点

在27个月内共收集56份样本，诊断出23例LSD患者，诊断率高达41%，显著高于全球平均水平，表明针对性培训可显著提升临床识别能力
Gaucher病是最常见的诊断（12例），其次是MPS（10例，其中MPS II占6例），而Fabry病仅1例，提示需加强对该病的筛查策略
干血斑技术在跨国运输中表现出良好的稳定性，即使运输时间长达数月（如苏丹样本平均124天），仍能获得可靠结果，证明其适用于非洲远程地区
样本质量受气候影响显著，坦桑尼亚和莫桑比克的高湿度环境导致部分样本出现假性结果，提示需改进样本保存条件，如增加干燥剂和冷却措施
物流效率与国家是否接入既有的病理网络密切相关，苏丹因依赖私人快递导致严重延迟，凸显建立区域性诊断协作网络的必要性
临床培训获得高度评价，参与者建议未来采用线上线下混合模式以扩大覆盖范围，并提议加入病例分享环节以增强互动性

研究意义与展望

本研究首次系统评估了干血斑技术在撒哈拉以南非洲多国的罕见病诊断应用，证实了其在资源有限环境下的可行性与高效性。研究不仅建立了跨国样本运输与分析流程，还揭示了培训、气候和物流三大关键影响因素，为未来区域性筛查项目提供了可复制的模型。高诊断率表明非洲存在大量未被识别的LSD患者，亟需扩大筛查范围。

未来研究应扩大样本量，纳入更多国家，并优化样本保存方案以应对热带气候挑战。同时，应推动建立非洲本土的诊断中心，减少对南非的依赖，提升响应速度。此外，结合基因组测序（如WES/WGS）对酶活性正常但临床高度怀疑的病例进行深入分析，有望发现新的致病基因或变异。通过持续的医生教育、政策倡导和国际合作，有望逐步缩小非洲与其他地区在罕见病诊疗上的差距。

输入基因，查看它所属的信号通路以及已知的上下游分子。

结语

本研究展示了在撒哈拉以南非洲建立罕见病诊断网络的初步成功。通过系统性临床培训与干血斑检测技术的结合，研究团队在八个国家实现了有效的样本采集与分析，取得了较高的诊断率，尤其是在Gaucher病和MPS II型中。这表明，尽管面临物流延迟、气候影响和专业人才短缺等挑战，非洲地区仍具备开展罕见病筛查的潜力。干血斑技术被证实是稳定且适合远程运输的样本形式，即使在极端条件下仍能提供可靠数据。然而，热带高湿环境对样本质量构成威胁，需引入干燥剂和温控措施加以改善。研究强调了建立区域性协作网络和标准化操作流程的重要性。未来应通过混合式培训扩大医生覆盖，推动本土化检测能力建设，并结合基因组学方法提升诊断率。最终，此类项目不仅有助于识别患者、提供早期干预，还将促进非洲人群罕见病流行病学数据的积累，为政策制定和医疗资源配置提供依据，从而系统性提升该地区的罕见病诊疗水平。

文献来源：

Albe Carina Swanepoel, Christian Johannes Hendriksz, Renson Mukhwana, Roselyn Odero, and Engela Helena Conradie. Improving access to rare disease diagnostics in Africa: insights from a multinational pilot study. Orphanet Journal of Rare Diseases.