中文Orphanet Journal of Rare Diseases | 镰状细胞病、血友病与地中海贫血基因治疗的文献计量与知识图谱分析
日期: 2025-04-05
分类: 前沿速递
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本研究系统回顾了1986至2024年间针对镰状细胞病、血友病及地中海贫血的基因治疗研究，揭示了该领域从基础研究向临床转化的显著增长趋势，并通过可视化分析展示了CRISPR/Cas9和AAV载体在血红蛋白病与血友病中的核心作用。
文献概述
本文《Knowledge mapping and bibliometric insights into gene therapy for rare inherited hematologic pathologies: focus on sickle cell disease, hemophilia, and thalassemia》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了镰状细胞病、血友病和地中海贫血基因治疗的全球研究现状。文章采用文献计量学与知识图谱方法，分析了1986至2024年间Scopus数据库中相关文献的发表趋势、研究热点、国家与机构贡献及关键词共现网络。
背景知识
镰状细胞病（SCD）、β-地中海贫血（β-thalassemia）和血友病（A/B）是三种主要的单基因遗传性血液疾病，分别由β-珠蛋白基因突变、F8或F9基因缺陷导致凝血功能障碍引起。目前，这些疾病仍缺乏根治性疗法，传统治疗如输血、去铁治疗或凝血因子替代疗法仅能缓解症状。基因治疗为这些疾病提供了分子层面的修复、替换或调控机制，如通过AAV载体递送功能性凝血因子基因（用于血友病）或CRISPR/Cas9编辑BCL11A增强子（用于SCD和地中海贫血）以重新激活胎儿血红蛋白（HbF）表达。尽管近年来基因编辑技术与病毒载体优化取得显著进展，但如免疫原性、插入突变风险及干细胞操作效率等挑战仍限制其广泛临床转化。
研究方法与实验
研究采用Scopus数据库进行系统检索，使用标题与摘要关键词组合检索1986至2024年间发表的关于镰状细胞病、血友病和地中海贫血的基因治疗相关文献。使用VOSviewer构建多种网络图谱，包括作者合作图谱、关键词共现图谱、标题/摘要术语共现图谱以及时间动态关键词图谱，用于揭示研究热点、国际合作模式及主题演化趋势。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了基因治疗在镰状细胞病、血友病与地中海贫血中的研究热点与国际合作模式，表明该领域正从基础研究转向临床应用。CRISPR、AAV等技术的成熟推动了治疗策略的多样化，同时也提出了新的挑战，如载体免疫原性、脱靶效应、长期疗效评估等。未来研究需进一步优化载体系统、提高基因编辑效率，并加强临床试验设计与监管支持，以实现真正意义上的精准治疗。
结语
本文通过系统性文献计量分析，展示了镰状细胞病、血友病与地中海贫血基因治疗领域研究的全球发展趋势。研究发现，尽管早期进展缓慢，但2019年后该领域呈现显著增长，年均增长率达28%。美国在科研产出中占据主导地位，而欧洲国家则在国际合作中表现突出。研究主题分析揭示，AAV载体在血友病治疗中应用广泛，CRISPR/Cas9基因编辑技术在血红蛋白病中逐步取代传统基因添加策略。关键词与术语共现图谱进一步验证，该领域正逐步从实验性研究转向临床转化与患者生活质量提升。本研究不仅为科研人员提供了领域全景，也为政策制定者与资助机构提供了未来研究重点的参考框架，同时为临床转化、治疗策略优化与全球协作网络的构建提供了数据支持。基因治疗正逐步从实验室走向临床，成为治疗遗传性血液病的现实选择。
