Orphanet Journal of Rare Diseases | 奥地利Pompe病随访评估共识研究

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该研究通过严谨的德尔菲法建立了Pompe病随访评估的国家共识，为临床实践提供了系统化、可操作的推荐标准，具有重要指导意义。

 

文献概述

本文《Austrian Pompe Outcome Consensus (APOC): a national Delphi study》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了奥地利Pompe病结局共识（APOC）研究的成果。该研究采用德尔菲法，通过三轮专家咨询，系统性地制定了Pompe病患者随访评估的最低标准和可选项目，明确了各项评估的推荐强度和频率，旨在优化个体化治疗和护理，并为医疗支付方和卫生部门提供客观参考框架。研究结果共达成34项共识声明，涵盖了神经肌肉、呼吸、心脏、影像、营养、心理等多个系统评估，是目前唯一符合AGREE II标准的Pompe病随访评估共识之一。该共识不仅适用于奥地利医疗体系，其方法学也为其他罕见病领域的标准化管理提供了可借鉴的模型。

背景知识

Pompe病，又称II型糖原贮积病，是一种由GAA基因致病性变异引起的常染色体隐性遗传病，导致溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶缺乏，进而引发糖原在溶酶体内异常积累。该病表型谱广泛，从婴儿期起病的快速进展型（伴有心肌病和严重肌无力）到晚发型（以缓慢进展的骨骼肌和呼吸肌功能下降为特征）。呼吸衰竭是主要的发病和死亡原因，同时伴随轴向和肢带肌无力、心律失常、吞咽障碍和严重疲劳等症状，需要多学科个体化管理。酶替代疗法（ERT）是当前主要治疗手段，已有多种药物获批，且基因治疗在研。尽管定期随访评估已成为标准护理，涵盖功能测试、患者报告结局、影像学和生物标志物等核心领域，但哪些评估构成最低临床常规，哪些仅具学术意义，尚无统一共识。此外，不同中心监测实践的不一致可能导致患者困惑、跨中心转诊和与医保方谈判困难。因此，建立基于证据和专家共识的标准化随访方案，对优化患者管理、评估治疗效果和推动医疗政策制定至关重要。该研究正是在此背景下，通过结构ed德尔菲流程，填补了这一关键知识空白，为Pompe病的长期管理提供了国家级的、系统加权的推荐标准。

 

在设计实验前，可以用来初步预测基因敲除可能产生的表型。

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研究方法与实验

本研究采用德尔菲法，遵循AWMF S2k指南框架，于2023年9月至2024年5月在奥地利开展。由来自5个医学中心的5名跨学科专家组成指导委员会，邀请了18名在Pompe病管理方面有经验的临床专家组成专家小组。研究共进行三轮：第一轮和第二轮为在线问卷调查，专家对随访评估的重要性及推荐频率进行评分；第二轮提供第一轮的匿名汇总反馈；第三轮为修改后的会议，由指导委员会基于前两轮结果讨论并制定最终共识声明，以避免因专家流失导致信息缺失。问卷基于文献范围综述和专家研讨会制定，采用AGREE II共识阈值（>95%为强共识，75–94%为共识）和AWMF S2k术语（“应”、“应考虑”、“可”）对推荐强度进行分类。数据由独立机构Salzburg Research进行分析，以最小化偏倚。

关键结论与观点

• 研究共达成34项共识声明，为Pompe病的随访评估提供了系统化和结构化的推荐
• 强推荐的评估项目包括：6分钟步行测试（6MWT）、计时测试、儿童专用的Pompe PEDI量表、肌肉力量测试、手持测力计、疲劳严重程度量表（FSS）、患者报告结局（如R-Pact）、坐/卧位用力肺活量（FVC）、形态学肌肉影像、疼痛及生活质量评估
• 推荐的评估项目包括：最大吸气/呼气压（MIP/MEP）、睡眠研究（多导睡眠图）、肌酸激酶（CK）、抗体滴度、吞咽研究、肝脏超声、听力测试、言语及口部运动功能、物理治疗与康复、骨密度评估，以及照顾者心理社会照护
• 6MWT、计时测试和PROMs在儿童患者中应每年评估一次，6MWT在儿童中最早可行时即应进行（预计最晚12岁）
• 坐/卧位FVC应每年进行1-2次，MIP/MEP和睡眠研究应每年考虑进行1-2次
• 形态学肌肉成像被强烈推荐，而肺/膈肌MRI和肌肉MRI被视为可选
• 生活质量评估（如EQ-5D-5L）应定期进行，照顾者心理社会健康应被纳入患者/照顾者报告结局评估中
• 该共识强调了多学科、个体化管理的重要性，并为不同评估项目设定了明确的推荐频率和临床指征

研究意义与展望

该研究首次在国家层面建立了符合AGREE II标准的Pompe病随访评估共识，为临床实践提供了清晰、可操作的指导框架。它不仅有助于提高不同医疗中心间患者管理的一致性，促进患者结局的可比性，也为与医保支付方和卫生部门的谈判提供了客观依据。其采用的德尔菲法和AWMF S2k框架展示了在资源有限和证据不足的罕见病领域，如何高效、透明地达成专家共识。

展望未来，该共识可作为“活指南”进行定期更新，以纳入新的治疗手段（如基因治疗）和评估方法。其方法学可推广至其他罕见病，以建立类似的标准化管理路径。此外，未来研究可验证这些推荐评估项目在预测疾病进展和治疗反应方面的实际效用，进一步优化监测策略。最终，此类共识的建立将推动Pompe病乃至整个罕见病领域的精准医疗发展。

 

评估基因变异的致病可能性，为分析变异功能提供一个参考。

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结语

本研究通过一项严谨的全国性德尔菲共识研究（APOC），系统性地制定了Pompe病随访评估的推荐标准。研究汇集了奥地利主要医疗中心的专家意见，基于AGREE II和AWMF S2k标准，对34项评估项目达成了共识。研究结果明确了包括6分钟步行测试、肺功能、肌肉影像、生活质量评估等在内的核心随访项目及其推荐频率，为临床医生提供了实用的决策支持工具。该共识不仅优化了Pompe病患者的个体化管理和治疗监测，也促进了医疗实践的标准化，有助于解决因监测不一致导致的临床和政策挑战。其结构化方法为其他罕见病领域的指南制定提供了高效且可靠的模型。尽管存在专家数量有限和缺乏患者直接参与等局限，但该研究为Pompe病的长期管理奠定了重要基础，其成果对提升患者护理质量和推动医疗政策制定具有重要价值。未来的工作应着眼于共识的实施、验证和定期更新，以持续适应不断发展的治疗格局。

 

Florian B Lagler, Thomas Scherer, Jörg Weber, Martina Huemer, and Wolfgang Löscher. Austrian Pompe Outcome Consensus (APOC): a national Delphi study. Orphanet Journal of Rare Diseases.