Orphanet Journal of Rare Diseases | 遗传性血管性水肿患者疾病负担的多国调查

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本研究通过一项覆盖13个国家的跨国调查，揭示了遗传性血管性水肿患者频繁发作、生活质量受损、疾病控制不佳及工作效率下降等显著疾病负担，并发现多数患者未使用指南推荐的一线长期预防治疗。

 

文献概述

本文《Burden of disease in adult patients with hereditary angioedema: results from a multinational survey》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了来自阿根廷、巴西、哥伦比亚、克罗地亚、丹麦、德国、匈牙利、爱尔兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚和瑞典的260名成人遗传性血管性水肿（HAE）患者的人口统计学、临床特征及患者报告结局。研究采用基于网络的横断面调查方式，评估疾病控制、健康相关生活质量、心理健康及工作生产力等多维度负担。结果显示，患者普遍经历高频率的HAE发作，疾病控制差，生活质量显著受损，且多数未接受国际指南推荐的一线长期预防治疗。该研究为理解HAE的真实世界疾病负担提供了重要数据支持。

背景知识

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要由C1抑制剂（C1INH）基因突变导致其功能或数量缺陷（HAE-C1INH），少数为C1INH正常型（HAE-nC1INH）。该病以反复发作的皮下或黏膜下水肿为特征，可累及皮肤、腹部和上呼吸道，其中喉头水肿可能导致窒息死亡。尽管现代治疗手段如C1INH浓缩物、兰艾珠单抗（lanadelumab）和贝罗特拉司特（berotralstat）等作为一线长期预防（LTP）方案已被国际指南推荐，但其全球可及性仍受限。患者常因诊断延迟、治疗选择有限或报销障碍而依赖疗效和安全性较差的二线药物，如达那唑或氨甲环酸。既往研究已表明HAE对患者的生活质量、心理健康和经济状况造成显著影响，但多集中在高收入国家。本研究扩展了地理覆盖范围，纳入多个此前未充分研究的国家，填补了跨国疾病负担数据的空白，并强调了改善治疗可及性的紧迫性。

 

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研究方法与实验

本研究为一项非干预性、横断面、基于网络的多国调查，纳入13个国家的成人HAE患者。参与者需满足以下条件：自我报告医生诊断为HAE、过去一年内至少有一次HAE发作或前驱症状、过去两年内使用过HAE相关药物。数据通过标准化问卷收集，包括人口统计学、临床特征及多个经验证的患者报告结局（PROs）工具：Angioedema Control Test（AECT）评估疾病控制；Angioedema Quality of Life（AE-QoL）评估健康相关生活质量（HRQoL）；SF-12 v2评估总体健康状况；Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）评估焦虑与抑郁；Work Productivity and Activity Impairment: General Health（WPAI:GH）评估工作生产力损失。数据分析采用描述性统计方法，连续变量表示为均值±标准差，分类变量表示为n（%）。

关键结论与观点

• 共260名患者完成调查，平均年龄为43.3±13.5岁，女性占72.7%，89.6%为HAE-C1INH型，78.5%有HAE家族史
• 患者在过去6个月内平均经历11.5±14.2次HAE发作，68.5%的患者最近一次发作发生在过去4周内
• 58.8%的患者正在使用长期预防（LTP）治疗，但仅36.6%使用指南推荐的一线LTP药物（C1INH、lanadelumab或berotralstat）
• 患者报告疾病控制差，AECT平均得分为7.4±3.1，75.0%的患者AECT<10，提示疾病未控
• 健康相关生活质量显著受损，AE-QoL总平均得分为42.9±23.2，超过52.7%的患者达到中重度影响阈值（≥39分）
• 工作生产力受损明显，WPAI:GH显示总体工作生产力损失平均为26.9%±32.2%
• 心理负担显著，HADS结果显示26.5%的患者存在中至重度焦虑，10.4%存在中至重度抑郁
• 疾病负担与发作频率相关：发作次数越少，疾病控制越好，生活质量更高，工作效率损失更小

研究意义与展望

该研究首次在多个此前未充分研究的国家中系统评估了HAE患者的多维疾病负担，揭示了即使在可获取现代治疗药物的国家，大多数患者仍未使用指南推荐的一线长期预防方案。这一发现突显了治疗可及性、报销政策和临床实践之间的差距。研究结果强调，HAE不仅带来频繁的身体症状，还显著影响患者的心理健康和日常功能，尤其是疾病不可预测性带来的持续焦虑和羞耻感。未来应推动更广泛的患者教育，提升对现代治疗方案的认知，并倡导政策制定者改善药物准入机制。此外，研究支持将患者报告结局（PROs）纳入HAE管理常规评估，以实现个体ized治疗目标。

 

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结语

本研究通过对来自13个国家的260名成人HAE患者进行跨国调查，全面揭示了该疾病的多重负担。结果显示，患者平均每年经历超过20次HAE发作，疾病控制普遍不佳，生活质量显著下降，且伴有明显的工作生产力损失和心理困扰。尽管超过半数患者使用长期预防治疗，但仅约三分之一接受国际指南推荐的一线药物，提示全球范围内HAE治疗可及性仍存在重大障碍。疾病负担与发作频率密切相关，发作越频繁，患者报告的控制感越差，生活质量越低。值得注意的是，即使在无发作的患者中，仍存在一定程度的生活质量受损，可能与疾病不可预测性带来的心理压力有关。这些 findings 强调了改善HAE患者管理的紧迫性，包括提升一线预防治疗的可及性、加强患者教育以提高治疗期望，并将患者报告结局纳入临床决策过程。该研究为制定更有效的HAE管理策略和卫生政策提供了重要证据支持。

 

Maureen Watt, Inmaculada Martinez-Saguer, Angela Simon, Mauricio Sarrazola, and Anete S Grumach. Burden of disease in adult patients with hereditary angioedema: results from a multinational survey. Orphanet Journal of Rare Diseases.