Intractable & Rare Diseases Research | 中国儿童法布雷病多学科管理队列研究

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本研究基于中国儿童遗传性肾病数据库，首次系统描绘了中国法布雷病儿童的临床特征与管理现状，揭示了显著的诊断延迟与多系统受累，并强调多学科协作和家系筛查的重要性。

 

文献概述

本文《Multidisciplinary approach to the assessment and management of children with Fabry disease: Insights from the Chinese Children Genetic Kidney Disease Database》，发表于《Intractable & Rare Diseases Research》杂志，回顾并总结了中国首个全国性儿科法布雷病（FD）多学科团队（MDT）建立后，通过多中心协作收集的64例儿童患者的临床、遗传和生化数据。研究系统分析了诊断模式、临床表现、多系统受累情况及酶替代治疗（ERT）应用现状，揭示了我国儿童FD患者存在显著诊断延迟，同时强调了家系筛查、早期识别和MDT协作对改善预后的关键作用。该研究为优化中国儿童FD的诊疗路径提供了重要现实证据。

背景知识

法布雷病是一种X连锁隐性遗传的溶酶体贮积病，由GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性降低或缺失，进而引起球形三酰基鞘醇（GL-3）及其脱乙酰化形式lyso-GL-3在多种器官细胞中累积。该病临床表现高度异质，常在儿童或青少年期出现神经性疼痛、少汗或无汗、血管角质瘤等早期症状，若未及时干预，可进展为肾衰竭、心力衰竭、脑卒中等严重并发症。由于早期症状非特异，全球普遍存在诊断延迟，平均可达10年以上。2019年酶替代治疗（ERT）在中国获批，使FD成为少数可治疗的遗传代谢病之一，早期诊断和治疗可显著延缓器官损伤。然而，我国缺乏全国性儿科队列数据，临床表型谱和诊疗实践尚不清晰。本研究依托中国儿童遗传性肾病数据库（CCGKDD）和全国MDT网络，填补了这一空白，为制定符合国情的筛查与管理策略提供了关键依据。

 

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研究方法与实验

本研究为一项多中心、回顾性队列研究，纳入来自中国儿童遗传性肾病数据库（CCGKDD）的64例≤18岁法布雷病患者，数据收集截止至2025年3月。患者诊断依据包括：携带ACMG分类为致病性或可能致病性的GLA基因变异；男性患者携带VUS变异且α-Gal A酶活性<2.4 μmol/L/h；女性患者携带VUS变异且lyso-GL-3≥1.11 ng/mL或酶活性降低。通过标准化电子病例报告表（e-CRF）收集人口统计学、首发症状、多系统受累、遗传与生化数据及治疗情况。数据分析采用描述性统计方法，连续变量以均值±标准差或中位数（范围）表示，分类变量以频数和百分比表示。

关键结论与观点

• 队列共纳入64例患者（男性46例，女性18例），中位诊断年龄男性为11.4岁，女性为9.4岁，存在显著诊断延迟（男性4.4年，女性4.0年）
• 家系筛查是女性诊断的主要途径（72.2%），而6.5%的男性患者因其他疾病基因检测偶然发现，提示当前诊断策略存在性别差异
• 错义变异是最常见的突变类型（男性65.2%，女性66.7%），男性患者α-Gal A酶活性显著降低（0.6±0.4 μmol/L/h），而女性酶活性多在正常范围（2.3±0.9 μmol/L/h）
• lyso-GL-3在大多数患者中升高（男性87.0%，女性83.3%），提示其作为生物标志物在女性患者诊断中的重要价值
• 神经性疼痛是最常见的首发症状，男性（52.2%）高于女性（27.8%），主要表现为肢端感觉异常（acroparesthesia），且男性以烧灼痛为主，女性以针刺感为主
• 多系统受累普遍：男性常见症状包括无汗/少汗（58.7%）、心律失常（27.5%）、阻塞性肺病（24.2%）；女性以心律失常为主（44.4%）；角膜漩涡状色素沉着在男女中均高发（>48%）
• 骨骼系统受累被低估：接受检测的男性中57.1%存在低骨密度；此外，10.8%的男性出现感音性听力损失，提示需纳入常规评估
• 37例患者（31男，6女）接受了酶替代治疗（ERT），中位起始年龄男性为12.9岁，女性为11.7岁，多数使用agalsidase beta，治疗耐受性良好，仅2例男性出现3级不良反应
• 研究期间严重临床事件罕见，仅1例男性需肾移植，无死亡或心脑血管事件，提示早期干预可能改善预后

研究意义与展望

该研究首次系统描绘了中国儿科法布雷病患者的临床图谱，证实FD在儿童期即已出现多系统受累，且诊断延迟仍然存在，尤其是在男性患者中。研究凸显ed了家系筛查在女性患者早期识别中的决定性作用，同时强调lyso-GL-3在女性诊断中的关键地位，即使酶活性正常。

研究发现骨骼、呼吸及听觉系统的受累频率高于既往认知，提示应将骨密度、肺功能和听力评估纳入常规随访，以实现更全面的疾病管理。尽管ERT启动年龄较国际推荐略晚，但总体耐受性良好，支持早期治疗的安全性。

本研究为我国建立基于MDT的FD诊疗网络提供了现实证据，未来应进一步整合新生儿筛查、高危人群检测与家系级联筛查，推动从症状驱动向早期检测转变，以实现真正的早期干预和改善长期预后。

 

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结语

本研究基于中国儿童遗传性肾病数据库，系统分析了64例法布雷病儿童的临床特征与管理现状，揭示了我国儿童患者存在显著诊断延迟，且多系统受累在早期即已显现。神经性疼痛为最常见首发症状，家系筛查显著提高了女性诊断率，而lyso-GL-3是识别女性患者的重要生物标志物。研究发现骨骼、呼吸及听觉系统受累被长期忽视，提示需扩展监测范围。尽管酶替代治疗已广泛应用且耐受性良好，但启动时机仍晚于理想窗口。该研究强调多学科协作、家系筛查与早期识别的重要性，为优化中国法布雷病儿童的诊疗路径提供了关键证据，支持建立更主动的筛查与干预体系以改善长期预后。未来需前瞻性研究评估早期治疗对疾病进展的实际影响。

 

Jing Wang, Jialu Liu, Jing Chen, Qian Shen, and Hong Xu. Multidisciplinary approach to the assessment and management of children with Fabry disease: Insights from the Chinese Children Genetic Kidney Disease Database. Intractable & Rare Diseases Research.