Orphanet Journal of Rare Diseases | 疾病修饰治疗对脊髓性肌萎缩症儿童关节活动度的纵向研究

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本文首次系统评估了0-8岁接受疾病修饰治疗的脊髓性肌萎缩症儿童关节活动度变化趋势，揭示了膝关节伸展活动度的持续下降，而肘关节和腕关节活动度保持稳定。研究强调了对膝关节活动度进行定期监测的重要性，为临床康复管理提供了实用建议。

 

文献概述
本文《Course of joint range of motion in children with spinal muscular atrophy receiving disease-modifying treatment》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了接受疾病修饰治疗（DMT）的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童关节活动度的纵向变化趋势。文章指出，在3年随访期内，膝关节伸展活动度平均每年下降3°，而肘关节和腕关节活动度保持稳定。研究还记录了康复干预措施的使用情况，包括矫形器、牵拉训练和站立架等，为临床监测和干预提供了参考。

背景知识
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由SMN1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，其严重程度与SMN2基因拷贝数相关。未经治疗的SMA患者常出现关节活动度下降，发展为关节挛缩，影响日常功能如站立、抓握、进食等。近年来，随着疾病修饰治疗（DMT）的普及，包括Nusinersen、Risdiplam和Onasemnogene abeparvovec，患者的生存期和运动功能显著提高，但关节活动度的变化尚未系统评估。本文填补了这一空白，首次在大规模前瞻性队列中研究关节活动度的自然病程，分析了膝、肘和腕关节在不同年龄段的表现，并结合康复干预的使用情况，为临床管理提供依据。研究挑战在于如何在幼儿中准确测量关节活动度，以及如何控制不同治疗方案和干预措施对结果的影响。本文通过标准化操作流程和定期培训，提高了测量的信度，为后续研究设计和康复策略优化提供了方法学基础。

 

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研究方法与实验
研究采用前瞻性观察性队列设计，纳入39名在18个月内接受DMT治疗的SMA儿童，随访3年。关节活动度测量包括膝关节伸展、肘关节伸展及腕关节偏移，使用标准化量角器测量并取双侧平均值。研究者还设计了标准化操作流程（SOP）以确保测量一致性，并每6个月进行培训。数据通过线性混合效应模型（LMM）分析，以年龄为时间变量，考虑非线-性变化趋势，评估各关节活动度随年龄的变化情况。

关键结论与观点

• 在3年随访期内，膝关节伸展活动度平均每年下降3°，提示即使接受DMT治疗，膝关节仍存在进行性挛缩风险。
• 肘关节和腕关节的活动度总体保持稳定，说明疾病修饰治疗可能对这些关节的保护作用优于膝关节。
• 部分儿童（8例）在治疗初期膝关节伸展受限（<0°），随后两年内有所改善，提示个体差异显著。
• 站立架使用在2岁后才开始增加，而膝关节活动度下降多发生在该年龄前，显示干预时机可能滞后于临床需求。

研究意义与展望
本文首次在大规模前瞻性队列中系统记录接受DMT治疗的SMA儿童关节活动度变化，为临床康复管理提供了重要依据。未来研究应进一步探索不同治疗方案对关节活动度的影响，并考虑更多关节（如踝关节）及肌肉结构改变（如脂肪浸润）在活动度下降中的作用。研究建议对膝关节伸展进行每6个月一次的标准化监测，以早期识别风险个体并实施干预。

 

快速将DNA或RNA序列大致定位到基因组的实用工具。

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结语
本文系统评估了接受疾病修饰治疗的脊髓性肌萎缩症儿童的关节活动度变化，发现膝关节伸展功能随年龄下降，而肘关节和腕关节活动度总体稳定。这一结果提示，尽管DMT显著改善了整体运动功能，但膝关节挛缩风险仍存在，需加强监测与康复干预。研究还强调了早期预防的重要性，尤其是在生命的第一年，以避免活动度下降。此外，不同干预措施的使用时机与临床表现的不匹配性也提示未来需优化康复策略，以实现更精准的关节保护。本文为临床康复实践提供了新的循证依据，有助于改善长期预后。

 

I L B Oude Lansink, J W G Gorter, W L van der Pol, B Bartels, and A Beelen. Course of joint range of motion in children with spinal muscular atrophy receiving disease-modifying treatment. Orphanet Journal of Rare Diseases.