Orphanet Journal of Rare Diseases | 龙瑞麟等. Laronidase在中国MPS I患者中的安全性和有效性：一项IV期单臂、开放-label、多中心研究

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本研究首次评估了Laronidase在中国MPS I患者中的安全性和有效性，结果显示该药物可显著降低尿糖胺聚糖水平和肝脏体积，且耐受性良好。

 

文献概述
本文《Safety and efficacy of laronidase in Chinese patients with mucopolysaccharidosis type I: a phase IV, single-arm, open-label, multicenter study》发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，回顾并总结了Laronidase在中国MPS I患者中的疗效和安全性。研究纳入12名MPS I患者，接受每周100 U/kg的Laronidase治疗26周，结果显示尿糖胺聚糖（uGAGs）水平平均下降64.61%，肝脏体积平均减少13.24%，且治疗依从性良好。安全性方面，91.7%的患者出现治疗期间不良事件（TEAEs），但多数为轻度至中度，33.3%的患者报告特殊关注不良事件（AESIs），均为输注相关反应（IARs）。文章回顾了Laronidase在MPS I治疗中的全球研究背景，强调其作为酶替代疗法（ERT）在多个临床研究中的疗效与安全性，并指出在中国人群中该疗法的适应性及未来研究方向。研究未发现新的安全性信号，为Laronidase在中国MPS I患者中的使用提供了初步证据。

背景知识
Mucopolysaccharidosis I型（MPS I）是一种由IDUA基因突变导致的溶酶体贮积病，IDUA酶活性降低或缺失引起糖胺聚糖（GAGs）在组织中的积累，进而导致多系统损伤。该病分为严重型（Hurler综合征）、中间型（Hurler-Scheie）和轻型（Scheie综合征）。全球发病率约为0.69-1.66/10万。目前主要治疗方式包括造血干细胞移植（HSCT）和酶替代疗法（ERT），其中Laronidase（Aldurazyme®）是FDA批准的ERT药物，用于非神经系统症状的MPS I治疗。HSCT多用于≤2.5岁的严重型患者，而ERT则在各型中均有一定疗效，尤其在改善肝脾肿大、肺功能和关节活动度方面。然而，ERT治疗成本高，且长期疗效和安全性仍需在特定人群中验证。本研究填补了Laronidase在中国MPS I人群中的临床数据空白，为进一步研究和治疗优化提供了基础。

 

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研究方法与实验
研究设计为IV期、多中心、open-label、单臂的上市后安全性监测（PMS）研究（NCT05134571），共纳入12名中国MPS I患者，年龄≥5岁，接受每周100 U/kg的Laronidase静脉注射，为期26周，主要疗效终点为第26周时尿糖胺聚糖（uGAGs）水平较基线的百分比变化。次要终点包括肝脏体积变化、治疗期间uGAGs水平动态变化及安全性评估。所有患者均来自中国四个医学中心，治疗暴露时间平均为27.19周，采用Modified ITT（mITT）人群进行分析。

关键结论与观点

• 在12名中国MPS I患者中，Laronidase治疗26周后，uGAGs水平平均下降64.61%（±26.90%），95% CI为-81.70%至-47.52%。
• 尿糖胺聚糖水平在治疗第2、4、8、12、20周时也均呈持续下降趋势，且绝对变化在多个时间点均显著。
• 肝脏体积平均下降13.24%（±7.86%），表明Laronidase在改善肝肿大方面具有临床意义。
• 75%的患者治疗依从性≥80%，91.7%的患者经历治疗期间不良事件（TEAEs），但多数为轻度至中度，如上呼吸道感染和咳嗽。
• 33.3%的患者报告输注相关反应（IARs），但未导致永久停药，且无死亡病例。
• 未观察到新的安全性信号，临床实验室参数、生命体征和心电图均无显著变化。

研究意义与展望
本研究是首次在中国人群中评估Laronidase的疗效和安全性，结果支持其在降低uGAGs和肝脏体积方面的有效性，并与全球临床试验数据一致。然而，由于样本量小且随访时间短，未来需进一步评估长期疗效及对其他临床终点（如肺功能、关节活动度、视力等）的影响。此外，未进行抗药抗体（ADA）检测，未来研究应纳入该指标以评估免疫原性。本研究为后续更大规模、更长期的Laronidase临床试验提供了依据，尤其在亚洲人群中。

 

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结语
本研究首次在中国人群中评估Laronidase（每周100 U/kg）的疗效与安全性，结果表明该药物可显著降低尿糖胺聚糖水平和肝脏体积，且耐受性良好。91.7%的患者经历不良事件，但多数为轻度至中度，且无新发安全性问题。75%的患者治疗依从性≥80%，表明Laronidase在中国MPS I患者中具有应用潜力。然而，由于样本量小且随访时间仅为26周，未来仍需更大样本和更长随访以评估其对认知、肺功能、视力等多维度疗效。同时，本研究未检测抗药抗体（ADA）水平，限制了对免疫原性的评估。总体而言，Laronidase在中国MPS I人群中的疗效与全球研究一致，支持其作为酶替代疗法的可行性，并为后续临床研究和真实世界应用提供了初步证据。
研究还指出，部分中国MPS I患者选择HSCT联合ERT，以提高移植成功率并降低术后并发症，但ERT在移植失败或非移植候选患者中仍具重要价值。未来可进一步探索ERT与移植联合治疗的优化策略，以及在不同年龄组和基因突变背景下的个体化治疗反应。本研究为Laronidase在中国的临床应用提供了初步支持，也为全球MPS I治疗的种族多样性研究补充了数据。
此外，本研究强调了MPS I的多系统受累特性，以及早期诊断与干预对改善预后的关键作用。尽管Laronidase在非神经性症状方面有效，但其对中枢神经系统病变影响有限，因此对严重型患者仍需联合HSCT以达到最佳疗效。研究结果为中国及其他亚洲国家的临床医生提供了Laronidase治疗的参考数据，也为公共卫生政策制定和患者管理策略提供了依据。

 

Yan Liang, Yan-Ling Yang, Chao-Chun Zou, Xin Liu, and Xiao-Ping Luo. Safety and efficacy of laronidase in Chinese patients with mucopolysaccharidosis type I: a phase IV, single-arm, open-label, multicenter study. Orphanet Journal of Rare Diseases.