Orphanet Journal of Rare Diseases | Fabry病患者心脏与肾脏参与模式对心律失常和心血管结局的影响

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该研究首次基于心脏与肾脏参与模式对Fabry病患者进行分组，系统评估不同表型亚组的心律失常负担及预后意义。结果显示，LVMWT是心血管事件的独立预测因子，强调了综合风险分层和多学科管理策略在Fabry病中的重要性。

 

文献概述
本文《Arrhythmias and clinical outcomes in Fabry disease with cardiac and renal involvement》，发表于Orphanet Journal of Rare Diseases杂志，回顾并总结了Fabry病（FD）中心脏与肾脏参与模式对心血管风险分层的影响。研究纳入83例FD患者，根据心脏和肾脏受累情况分为四组：non-affected（24.1%）、cardiac-only（24.1%）、renal-only（18.1%）和co-affected（33.7%），随访中位时间39个月，评估心律失常负担及主要心血管结局。

背景知识
Fabry病是一种X染色体连锁的溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A（α-GalA）缺乏引起，导致Gb3（GL-3）在多个器官中沉积，包括心脏、肾脏和神经系统。该病在不同患者中表现异质，包括器官特异性受累模式，但目前尚缺乏基于器官受累模式的心血管风险分层系统。尽管已有研究关注FD中心肌病和肾病的独立机制，但不同表型在心律失常中的表现及其对心血管结局的影响仍不明确。本研究通过回顾性队列分析，系统评估不同表型FD患者的心律失常负担和心血管事件发生情况，为临床提供新的分层策略。

 

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研究方法与实验
研究采用单中心回顾性队列设计，纳入2020年1月至2024年12月期间在浙江大学医学院附属第一医院确诊的83例FD患者。根据心脏和肾脏受累情况将患者分为四组：non-affected（n=20）、cardiac-only（n=20）、renal-only（n=15）和co-affected（n=28）。收集基线心电图和超声心动图数据，以及CMR、24小时尿蛋白、肾活检等补充信息。主要研究终点包括心血管死亡、新发严重心力衰竭、房颤发生及需器械植入的显著心律失常。采用Kaplan-Meier分析和Cox回归模型评估预后相关性。

关键结论与观点

• FD患者中心律失常负担显著，不同表型间差异显著，尤其是合并心脏和肾脏受累组心律失常发生率最高。
• LVMWT（左心室最大壁厚度）作为连续变量，与心血管事件显著相关，且独立于其他因素，在多变量分析中仍具统计学意义。
• eGFR（估算肾小球滤过率）在单变量分析中与预后相关，但在多变量模型中失去显著性，可能由于样本量限制。
• 合并心脏和肾脏受累的FD患者预后最差，事件发生时间最早且最迅速，提示需加强多系统管理。
• 心电图参数如QRS持续时间和QTc间期在cardiac-only和co-affected组延长，提示FD患者应避免使用延长QT的药物。

研究意义与展望
该研究首次基于心脏和肾脏表型对FD患者进行分类，并系统评估心律失常负担和心血管事件风险。结果为临床提供新的风险分层依据，强调LVMWT作为独立预测因子的重要性。未来研究应进一步扩大样本量，开展多中心前瞻性研究，以验证该分层系统的普适性，并深入分析基因型-表型关联，优化治疗策略。

 

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结语
Fabry病（FD）是一种罕见的X染色体隐性遗传病，其典型表现为心肌病和肾病。该研究通过系统回顾FD患者的临床资料，发现不同心脏和肾脏受累模式对心律失常负担和心血管预后具有显著影响。特别是心脏受累（cardiac-only和co-affected组）患者，其主要心血管事件发生率显著升高，且LVMWT是独立的预测因子。尽管肾功能指标如eGFR在单变量分析中与结局相关，但在多变量模型中失去显著性，可能由于样本量限制。研究结果为FD患者提供新的风险分层框架，提示临床应重视多系统参与患者的综合管理。未来，大规模前瞻性研究将有助于进一步验证该分层系统，并为个体化治疗提供依据。

 

Xiang Yin, Zhuonan Song, Xiangjie Sun, Hui Yan, and Xiaosheng Hu. Arrhythmias and clinical outcomes in Fabry disease with cardiac and renal involvement. Orphanet Journal of Rare Diseases.