Orphanet Journal of Rare Diseases | Langerhans细胞肉瘤的临床特征、基因组谱、治疗与预后研究

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该研究对13例Langerhans细胞肉瘤患者进行了回顾性分析，揭示了其独特的分子特征和靶向治疗的潜在优势，为这一罕见疾病的精准治疗提供了新证据。

 

文献概述

本文《Clinical characteristics, genomic profiling, treatments, and outcomes of Langerhans cell sarcoma》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了13例成人Langerhans细胞肉瘤（LCS）患者的临床资料、基因组特征、治疗方案及预后情况。研究发现LCS具有高度异质性的分子谱，CBL突变是最常见的遗传改变，且靶向治疗在复发或难治性患者中显示出良好疗效。该研究强调了分子检测在LCS诊疗中的重要价值，为未来个体化治疗策略的建立提供了依据。

背景知识

Langerhans细胞肉瘤（LCS）是一种极为罕见且侵袭性强的组织细胞肿瘤，属于恶性组织细胞增生症（MH）的一种，其特征为多器官受累和高度恶性病程。尽管LCS与Langerhans细胞组织细胞增生症（LCH）共享相似的免疫表型（如CD1a、CD207/Langerin阳性），但LCS表现出更高的Ki-67增殖指数和显著的细胞异型性，提示其更具侵袭性的生物学行为。由于病例稀少，LCS的发病率极低（约0.2/1000万），缺乏标准化治疗方案，临床管理主要依赖个案报道和小规模回顾性研究。目前，手术、化疗（如CHOP方案）和放疗被用于局部或系统性治疗，但疗效有限。近年来，随着高通量测序技术的发展，研究发现LCS存在多种基因突变，如BRAF、NRAS、TP53、MAP2K1等，提示MAPK/PI3K信号通路可能参与其发病机制，为靶向治疗提供了潜在靶点。然而，LCS的基因组景观仍不完全清楚，尤其是CBL、PTPN11等突变的临床意义尚需进一步验证。此外，如何将分子检测结果转化为有效治疗策略，仍是当前研究的难点。本研究通过整合临床、基因组和治疗数据，系统描绘了LCS的分子图谱，并评估了靶向治疗的疗效，为解决上述问题提供了重要线索。

 

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研究方法与实验

本研究为一项多中心、 retrospective分析，纳入2015年10月至2025年4月期间经病理确诊的13例LCS患者（≥18岁）。所有病例均由两位专业病理学家根据WHO造血肿瘤分类标准确认。收集患者的临床资料，包括人口统计学特征、疾病表现、实验室检查、影像学数据（CT和FDG-PET）以及治疗方案。对可获取的病变组织样本进行靶向DNA测序（183基因panel）或基于捕获的RNA测序，以检测单核苷酸变异和融合基因。治疗反应根据PERCIST 1.0或RECIST 1.1标准评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）或进展（PD）。采用Kaplan-Meier方法估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并进行单变量和多变量Cox回归分析。统计分析使用R和SPSS软件完成。

关键结论与观点

• 本队列中位诊断年龄为59岁，最常见的受累器官为皮下软组织（61.5%）和淋巴结（53.8%），所有患者病变组织的Ki-67指数均≥60%，提示高增殖活性
• 基因组分析显示，50%的患者存在MAPK/PI3K通路相关变异，其中CBL突变最常见（33.3%），其次是TP53和PTPN11突变（各25.0%），并首次报道了ATM::WNK2融合事件
• 一线治疗以化疗为主，含阿糖胞苷方案的客观缓解率（ORR）为53.8%（4例CR，3例PR），而接受CHOP方案的患者全部出现疾病进展
• 在复发或难治性患者中，使用MEK抑制剂（曲美替尼）或PARP抑制剂（尼拉帕利）的靶向治疗均达到部分缓解，显示出良好疗效
• 中位随访18.2个月，2年总生存率高达92.3%，但2年无进展生存率仅为32.9%，提示疾病易复发
• 单因素分析显示，一线使用CHOP方案与更短PFS显著相关（p = 0.014），而单发与多发病变之间未见显著生存差异

研究意义与展望

本研究是迄今为止对LCS患者进行分子检测比例最高的队列研究，系统描绘了其基因组景观，揭示了CBL突变的高频发生和ATM::WNK2融合的首次发现，拓展了对LCS分子机制的认识。研究证实靶向治疗在携带相应突变的患者中具有显著疗效，支持在临床实践中常规开展分子检测以指导个体化治疗。

尽管样本量较小，但该研究提示传统CHOP方案可能不适合LCS患者，而含阿糖胞苷的化疗方案可能更有效。未来需要更大规模、多中心的研究验证这些 findings，并探索更多靶向药物（如EZH2抑制剂）的潜在作用。此外，建立LCS特异性风险分层模型和前瞻性临床试验将有助于优化治疗策略，提高长期生存率。

 

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结语

本研究通过对13例Langerhans细胞肉瘤患者的系统分析，揭示了该疾病的独特临床与分子特征。研究发现CBL突变是LCS中最常见的遗传事件，且MAPK/PI3K通路异常在半数患者中存在，提示该通路在疾病发生中起重要作用。尽管总生存率较高，但无进展生存率仅为32.9%，表明疾病易复发且现有治疗难以维持长期缓解。值得注意的是，靶向治疗在复发或难治性患者中展现出良好疗效，尤其是MEK抑制剂和PARP抑制剂均诱导了部分缓解，凸显ed了分子检测在指导精准治疗中的关键价值。此外，研究发现一线使用CHOP方案与较差的PFS相关，提示应避免将其作为标准治疗。本研究强调，对LCS患者应尽早进行全面的基因组分析，以识别可靶向的驱动变异，并为个体化治疗提供依据。未来需在更大队列中验证这些结果，并推动靶向治疗的临床试验，以改善这一罕见恶性肿瘤的长期预后。

 

Min Lang, Xiao-juan Zheng, Long Chang, Wei Zhang, and Xin-xin Cao. Clinical characteristics, genomic profiling, treatments, and outcomes of Langerhans cell sarcoma. Orphanet Journal of Rare Diseases.