中文Orphanet Journal of Rare Diseases | 埃及六例果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症患者的临床与分子特征分析
日期: 2025-04-05
分类: 前沿速递
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该研究首次在埃及人群中报告经分子确诊的果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症病例，并揭示两种常见变异，提示该病可能在中东地区被低估，为罕见病研究和分子诊断提供了新线索。
文献概述
本文《Clinical and molecular characteristics of fructose 1,6 bisphosphatase deficiency in 6 Egyptian patients and two common variants》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，回顾并总结了六例埃及果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）缺乏症患者的临床与分子特征。研究发现，该病在埃及人群中可能被低估，且存在两种常见致病变异，提示该病在中东地区可能具有较高的携带频率。早期诊断和分子检测对于避免误诊、指导治疗和进行家族筛查具有重要意义。背景知识
果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由FBP1基因突变引起，该基因编码的FBPase是糖异生过程中的关键酶。该病临床表现异质性强，典型三联征为低血糖、酮症和代谢性酸中毒，常因感染、禁食或果糖摄入诱发急性代谢失代偿。患者常被误诊为线粒体疾病或其他先天性代谢障碍，导致治疗延误。当前研究主要依赖于生化筛查与分子诊断，尤其是NGS技术已成为确诊的主要手段。该病在欧洲人群中的发病率约为1/350,000至1/900,000，而在埃及等中东国家尚无流行病学数据，但因近亲婚配率高，推测其实际发病率可能更高。研究旨在揭示埃及患者中FBP1基因突变特征，为临床诊断和遗传咨询提供依据。
研究方法与实验
研究纳入六名埃及女性患者，均来自开罗阿因夏姆斯大学附属门诊部与儿童医院。所有患者均通过扩展代谢筛查（EMS）和有机酸分析排除其他常见代谢疾病，并最终通过靶向先天性代谢疾病基因的下一代测序（NGS）确认FBPase缺乏症。回顾性收集患者临床与实验室数据，包括症状初发年龄、生化指标、影像学结果及随访情况。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究强调了FBPase缺乏症在临床表现上的高度异质性，以及与其他先天性代谢病的重叠，导致早期诊断困难。分子检测（NGS）是确诊的关键，尤其在埃及等近亲婚配率较高的地区，建议早期使用以避免误诊。研究建议未来开展基于人群的筛查研究，以评估FBP1基因变异在中东地区的携带频率和流行率。此外，应加强对该病的临床识别，尤其是在儿童出现低血糖与代谢性酸中毒时，应考虑FBPase缺乏症的可能性。
结语
本研究首次在埃及人群中报告了果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）缺乏症的分子与临床特征，揭示了该病在中东地区可能被低估。研究发现，该病在临床表现上与其他先天性代谢疾病高度重叠，尤其易与线粒体疾病混淆，导致误诊和治疗延误。通过NGS技术，所有病例均得以确诊，并发现两种常见致病变异：c.469G > C和c.902_904del，提示这些变异可能在阿拉伯人群中具有较高频率。研究强调早期分子诊断的重要性，不仅有助于患者管理，也为家族成员提供筛查与遗传咨询的可能。未来应开展更大规模的流行病学研究，以明确该病在埃及及中东地区的实际发病率和携带频率，并推动临床筛查流程的优化。
