Orphanet Journal of Rare Diseases | 自身免疫性甲状腺疾病在先天性免疫缺陷中的流行病特征及其免疫学特征

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本研究系统回顾了45例成年先天性免疫缺陷（IEI）患者的自身免疫性甲状腺疾病（AITD）情况，发现AITD患病率高达15.5%，并揭示了与AITD相关的免疫学特征，如NK细胞比例升高，为IEI患者的甲状腺疾病筛查提供了重要参考。

 

文献概述
本文《自身免疫性甲状腺疾病在先天性免疫缺陷中的回顾性分析》，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志，回顾并总结了自身免疫性甲状腺疾病在先天性免疫缺陷人群中的患病情况及其临床和免疫学特征。研究强调了在先天性免疫缺陷患者中，甲状腺抗体检测的局限性以及甲状腺超声在诊断中的补充价值。

背景知识
自身免疫性甲状腺疾病（AITD）主要包括桥本甲状腺炎（HT）和格雷夫斯病（GD），是常见的器官特异性自身免疫疾病，女性发病率显著高于男性。HT常伴随抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO）和抗甲状腺球蛋白抗体（anti-Tg）阳性，而GD则与促甲状腺激素受体抗体（TRAb）相关。先天性免疫缺陷（IEI）是一类遗传性免疫系统疾病，常伴随免疫失调和自身免疫现象。IEI患者因抗体产生缺陷或接受免疫球蛋白替代治疗（IGRT）而可能呈现抗体阴性或假阳性结果，增加了AITD诊断的复杂性。此外，部分IEI亚型（如CVID、IPEX、Hyper-IgM）已被报道与AITD高度相关，但具体机制尚不明确。因此，系统性评估AITD在IEI中的表现、免疫特征及诊断策略具有重要意义。

 

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研究方法与实验
该研究为单中心回顾性研究，纳入45例年龄≥18岁的IEI患者，排除选择性IgA缺乏病例。数据来自电子病历，包括人口统计、临床表现、免疫学指标及甲状腺功能、抗体和超声特征。AITD诊断标准包括：1）抗-TPO、anti-Tg或TRAb阳性；2）甲状腺超声提示甲状腺炎特征；3）存在甲状腺功能异常或L-甲状腺素治疗史。SN-CAT定义为超声提示甲状腺炎但抗体阴性。统计分析采用SPSS 28，使用t检验、Mann–Whitney U检验、卡方检验等进行组间比较。

关键结论与观点

• 在45例IEI患者中，15.5%（7/45）诊断为AITD，其中6例为桥本甲状腺炎（HT），1例为血清阴性慢性自身免疫性甲状腺炎（SN-CAT）。
• AITD患者中85.7%抗-TPO阳性，60.0%抗-Tg阳性，所有患者均未检测到TRAb，提示GD在IEI患者中罕见。
• 所有AITD患者在评估时甲状腺功能正常，但57.1%接受L-甲状腺素治疗，提示存在亚临床或隐性甲状腺功能异常。
• AITD组患者的CD16⁺56⁺ NK细胞比例显著高于非-AITD组（16.34% ± 14.53% vs 7.63% ± 5.20%，p = 0.010），提示NK细胞可能在甲状腺自身免疫中起作用。
• 26.6%的患者存在非-AITD甲状腺异常，包括孤立性抗体阳性（24.4%）和单发性结节（2.2%）。
• 性别分布无显著差异（p = 0.225），但AITD患者中女性占比更高（85.7%），与普通人群一致。
• 甲状腺抗体检测在IEI患者中存在假阳性或假阴性可能，需结合超声和临床评估以提高诊断特异性。

研究意义与展望
该研究强调在IEI患者中应系统性评估甲状腺功能和结构，即便无明显临床症状。由于AITD在IEI中的表现具有血清阴性、NK细胞升高、甲状腺功能正常等特点，未来研究应纳入更大、遗传异质性更强的队列以验证结果。此外，应进一步探索免疫细胞亚群在AITD发病机制中的作用，以及甲状腺超声在IEI中的诊断价值。

 

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结语
本研究在成人IEI队列中发现较高的AITD患病率（15.5%），且主要为HT和SN-CAT。研究揭示了NK细胞比例显著升高，提示免疫失调在甲状腺自身免疫中可能起关键作用。由于IEI患者存在抗体检测受限的问题，结合甲状腺功能、超声和免疫表型分析可提高AITD诊断准确性。未来需要更大、前瞻性队列研究，以进一步阐明遗传和免疫因素在AITD中的作用，并优化筛查策略。

 

Makbule Seda Bayrak Durmaz, Betul Ozdel Ozturk, Begum Gorgulu Akin, Fikriye Kalkan, and Sadan Soyyiğit. Autoimmune thyroid disease in inborn errors of immunity: a retrospective perspective. Orphanet Journal of Rare Diseases.