引言
Lesch-Nyhan综合征（LNS）是一种X连锁隐性遗传病，其诊断常常侧重于神经系统症状（如自伤行为），而忽视了高尿酸血症和肾结石等严重的肾脏表型。近期一项针对2例LNS患儿的临床研究强调，肾脏表型可作为该病极其重要的早期诊断线索。在该研究中，RDDC遗传病数据库提供了关键的in silico预测，成功鉴定了一个新型HPRT1基因剪接变异的致病机制（7号外显子跳跃）。
肾脏表型：LNS的早期预警信号
该研究纳入的两名男性患儿均因发育迟缓就诊。但在临床检查中，更突出的是严重的肾脏问题：病例1（3岁1个月）表现为急性肾衰竭、双肾结石和超高尿酸血症（2374μmol/L）；病例2（7个月）也表现为双肾钙化和高尿酸血症。这提示临床医生，在面对不明原因发育迟缓伴随高尿酸血症或肾结石的患儿时，应高度警惕LNS的可能性。
RDDC预测揭示剪接变异的致病机制
为了明确病因，研究团队对患儿进行了全外显子测序（WES）。病例1鉴定出一个新型错义突变c.532T>G。病例2则携带一个新型剪接变异c.532+5G>A。
对于这个位于非经典剪接位点的变异，其致病性需要评估。研究团队利用RDDC遗传病数据库来预测其对剪接的影响。RDDC的预测结论非常明确：该变异将导致7号外显子跳跃（Exon Skipping），进而形成移码突变和截短蛋白。这一精准的in silico分析直接阐明了该变异的致病机理，即破坏HPRT1酶的正常合成，导致嘌呤代谢障碍。
案例启示
本案例的价值在于两点：首先，它再次证实肾脏表型可作为LNS的早期诊断线索；其次，它展示了RDDC数据库等生信工具在临床诊断中的实用价值。面对WES发现的新型剪接变异，RDDC能够提供快速、精准的功能预测（如外显子跳跃），帮助科研和临床工作者明确其致病机制，为LNS的早期诊断和干预提供了可靠依据。
内容来源与免责声明
本文是对以下科学研究的编译和解读，旨在展示 RDDC 生信工具在其中的应用。所有研究数据和结论归原作者和出版物所有。
原始文献：
颜鸳¹,², 王筱雯², 杨会慧². 2例HPRT1突变所致Lesch-Nyhan综合征的肾脏表型分析及文献复习.
单位: ¹华中科技大学同济医学院；²华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾内科, 武汉, 中国.
