研究背景
RDDC的RNA-Splicer工具在解析临床表型与基因型不一致的罕见病中展现了关键价值。在一项针对眼皮肤白化病8型（OCA8）——一种由DCT基因变异导致的新型白化病——的研究中，RDDC RNA-Splicer的精准预测成功将DCT基因变异与该病特有的视交叉纤维投射异常联系起来。该研究强调，RDDC的in silico（计算机模拟）预测是理解OCA8致病机制的关键环节，尤其是在面对皮肤表型极其轻微、易导致漏诊的"非典型"病例时。
研究挑战：皮肤表型轻微的OCA8诊断困境
本研究的挑战在于，OCA8患者的皮肤表型非常轻微（如浅棕色毛发、I~II型皮肤），与典型的白化病表型（如银发、白皮）大相径庭。然而，这些患者却表现出与其他OCA类型一致的严重眼科损害，包括婴儿型眼球震颤（INS）、视力下降、中央凹发育不良以及典型的视交叉纤维异常投射（VEP检测提示显著交叉异常）。
当全外显子测序（WES）在这些患者体内发现DCT基因的新型复合杂合变异（如`c.125C>T`、`c.1406_1419del`）时，研究团队面临的核心问题是：如何证明这些DCT变异是导致严重眼科表型（特别是视交叉异常）的真正原因？
RDDC的精准预测：揭示剪接异常是关键机制
为了评估这些新型DCT变异的潜在致病机制，研究人员使用了一套整合了CADD、MaxEntScan以及RDDC RNA-Splicer工具的生物信息学分析流程。RDDC的分析结果提供了关键且具体的致病机制假说：该工具预测这些DCT变异可能导致外显子跳跃（Exon Skipping）或内含子保留（Intron Retention）。
这一预测至关重要。它清晰地表明，这些DCT变异并非通过常规的错义效应，而是通过破坏mRNA的正常剪接过程致病。研究推论，这种异常剪接导致的DCT功能缺陷，可能影响了视网膜L-Dopa水平及下游信号通路，最终导致了视交叉纤维在发育过程中投射异常，从而引发了一系列严重的眼科表型。
案例价值：RDDC辅助提高"非典型"罕见病诊断率
本案例有力地证明，对于OCA8这类皮肤表型轻微但眼部表型严重的"非典型"罕见病，仅靠临床观察极易漏诊。RDDC RNA-Splicer等AI工具在此时发挥了关键作用：它通过精准预测DCT变异对剪接功能的破坏性影响，为WES发现的变异提供了强有力的致病性证据。
这种"基因检测 + RDDC预测"的模式，成功地将DCT基因型与严重的视交叉异常表型联系起来，显著提高了OCA8的诊断准确性，为罕见病的精准诊断和遗传咨询提供了新范式。
内容来源与免责声明
本文是对以下科学研究的编译和解读，旨在展示 RDDC 生信工具在其中的应用。所有研究数据和结论归原作者和出版物所有。
原始文献：
Rateaux M, Hadj-Rabia S, Barrois R, et al. Chiasmal Decussation in Oculo-Cutaneous Albinism Type 8. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE. 2025.
