Tg(Ins2-Chrm3*)SJwe

这个转基因设计的目标是包含从5'到3'的650bp大鼠胰岛素2型(Ins2; RIP II)启动子片段，一个血小板会结合的抗原标签(HA)，GsD编码序列（R-s，下面会详述），以及人类生长激素的无义序列（包含转录终止、polyadenylation和剪接信号）。GsD序列是一个由G蛋白α>s<-耦联的鼠M3受体DREADD（设计型药物特异性激活的受体）。为了构建rM3Ds序列，首先对野生型大鼠M3受体(Chrm3; M3R)进行改造，将第二和第三内膜环替换为相应火鸡β1肾上腺素受体(ADRB1或β1AR)的序列。接下来的改变是通过定点突变引入Y148C和A238G氨基酸替换，这些改变会消除受体对原生配体乙酰胆碱(ACh)的亲和力，但允许受体与小分子药物类似物clozapine-N-oxide(CNO)的结合和激活（来源：J:154657）。