这个转基因载体包含了一个由反四环素(tet)转录激活蛋白(rtTA2S-S2)的人工化氨基酸序列转录而来的cDNA,rtTA2S-S2是通过对tet转录抑制蛋白(tTA)进行如下改造得到的:DNA结合域的Glu19被Gly替换;第四α螺旋连接DNA结合域和核心区域的Ala56被Pro替换;核心区域靠近tet结合和二聚化域的Asp148和His179分别被Glu和Arg替换。表达由编码CCAAT/enhancer结合蛋白(C/EBP)β基因的启动子驱动,这个蛋白也被称为肝特异性激活蛋白。polyadenylation信号和一个3'内含子来自β-珠蛋白基因。双转基因小鼠,这种转基因和tetO-调控的荧光素酶基因,如果没有多西环素(Dox)存在,其荧光素酶诱导几乎不可检测,而Dox的施用能迅速提高荧光素酶活性,特别是在肝脏和肾脏,分别达到3-5个数量级。对带有tetO调控的lacZ基因的双转基因肝脏进行组织学检查,结果显示所有肝细胞都带有X-gal染色。在包括脾、肺、心脏、骨骼肌和大脑在内的其他器官,诱导作用相对轻微。(文献引用:J:81196, J:99884)
Legend:
cx: complex: > 1 genome feature ot: other: hemizygous, indeterminate,... (F): Female
(M): Male
N: normal phenotype
(#): related diseases count