为了建立阿尔茨海默病的模型,科学家们通过微注射技术,将携带人类APP(瑞典双突变型,K670N和M671L)以及MAPT( P301L)的转基因构建,以及Psentm1Mpm基因,注入来自Psen1tm1Mpm纯合小鼠的单细胞胚胎中。Southern blot分析证实,这两个转基因构建都整合到了同一个位置。 Western blot结果显示,相较于非转基因小鼠,杂合子小鼠中APP和MAPT的水平分别大约是正常两倍(4倍),而纯合子小鼠则更高,APP约为6倍,MAPT约为7倍。在这些转基因小鼠中,检测到了β淀粉样蛋白(40和42型),且纯合子小鼠的水平明显高于杂合子。表达仅限于中枢神经系统。阿尔茨海默病相关区域,如海马和大脑皮层,检测到了最高稳定状态的蛋白质水平。然而,这些转基因蛋白在小脑中未被发现。转基因插入染色体2,导致了3个碱基的缺失。(来源:J:84847)