产业资讯丨罕见病基因治疗前沿动态分享
1.诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达419家
记者从10月19日开幕的2024年中国罕见病大会了解到，截至目前，全国罕见病诊疗协作网医院总数达到419家，涵盖全国所有省份，显著提升了罕见病的管理与诊疗水平。
“不放弃就有希望。医患携手温暖向前，让‘罕见’被看见。”北京协和医院院长、中华医学会罕见病分会主任委员张抒扬说，罕见病患者平均确诊时间从以往的4年缩短到4周以内，医疗花费降低90%，罕见病知晓率从过去的31%提升至69%，这一系列的突破性成绩离不开社会各界的努力。
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2.UniQure宣布针对SOD1-ALS的AMT-162疗法已完成首位患者给药
据环球新闻通讯社消息，UniQure N.V.于2024年10月15日宣布，在针对由超氧化物歧化酶1（SOD1）突变引起的肌萎缩侧索硬化（ALS）的I/II期临床试验中，首位患者已接受给药，这是一种罕见的、遗传性的进行性运动神经元疾病。EPISOD1是一项在美国进行的I/II期多中心开放标签试验，通过三个剂量递增队列评估AMT-162在SOD1-ALS个体中的安全性、耐受性和疗效的探索性迹象。
AMT-162是一种基于AAVrh10的研究性基因疗法，表达一种旨在抑制突变SOD1蛋白表达的miRNA，已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定和快速通道资格认定。
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3.里程碑！全球首次，RNA编辑疗法WVE-006获临床概念验证
2024年10月17日，Wave Life Science宣布其进行中的临床1b/2a期RestorAATion-2研究获得积极结果。该公司旗下在研RNA编辑候选疗法WVE-006能够成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，完成临床机制验证。Wave预计将在2025年分享多次给药数据。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，而今天的试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成首次机制验证。
此次公布的数据来自RestorAATion-2试验中的首个单剂量组（200毫克），包括前两名Pi*ZZ型AATD患者，从试验开始至第57天的结果。由于Pi*ZZ型AATD患者不会自然产生野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白，因此，若在患者体内检测到M-AAT蛋白，便可确认突变型Z-AAT的mRNA成功编辑。此外，若患者恢复至50%的M-AAT蛋白水平，将与“MZ”杂合子基因型相符，具较低的AATD相关肺病和肝病风险。
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4.治疗负担减少97%！基因疗法ABBV-RGX-314治疗AMD患者II期数据积极
2024年10月21日，Regenxbio在美国眼科学会 （AAO） 会议在研基因疗法ABBV-RGX-314在双眼湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中进行的2期研究的积极数据。数据显示，在 ABBV-RGX-314 给药后 9 个月，II 期同人眼子研究的主要发现包括：年化抗 VEGF 治疗负担减少 97%；100% 的患者需要 0 次或 1 次补充注射；78% 的患者完全无需注射。此外，患者在 9 个月时表现出持续的最佳矫正视力 （BCVA） 和视网膜中央厚度 （CRT）。ABBV-RGX-314 在两只治疗过的眼睛中产生相似水平的水性蛋白。
ABBV-RGX-314 是Regenxbio与艾伯维合作开发的，正在研究作为湿性 AMD、糖尿病视网膜病变和其他慢性视网膜疾病的潜在一次性治疗方法。ABBV-RGX-314 由 NAV AAV8 载体组成，该载体编码旨在抑制血管内皮生长因子 （VEGF） 的抗体片段。
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5.Spur展示针对戈谢病的创新基因疗法FLT201的1/2期试验积极新数据
据环球新闻通讯社消息，Spur Therapeutics于2024年10月23日宣布了其正在进行的FLT201 1期/2期GALILEO-1试验的积极新数据，FLT201是一种用于治疗戈谢病1型的腺相关病毒基因疗法候选药物。数据显示，接受单次输注FLT201治疗的患者中，在葡萄糖鞘氨醇（lyso-Gb1）水平上实现了持久的降低，这是预测戈谢病临床反应的最佳指标之一，并且骨髓负担、血细胞计数和器官体积也有所改善或维持。FLT201在所有受试患者中继续展现出良好的安全性和耐受性。这些数据将在意大利罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第31届年会上以口头报告的形式展示。
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6.北海康成分享双AAV的DMD基因治疗进展
Jason West博士在2024年中国罕见病大会分享中表示，杜氏肌营养不良（DMD）是一种X染色体连锁的遗传性神经肌肉罕见病，主要发生于男孩，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。中国约有5万名DMD患者，全球也存在大量未被满足的临床需求。针对该疾病目前尚无有效治疗手段。在基因疗法领域，第一代DMD基因疗法编码的微型抗肌萎缩蛋白 (micro-Dystrophin) 较完整蛋白功能仍有较大差距，在治疗效果方面仍有较多不足。北海康成的下一代双腺相关病毒载体的DMD基因疗法的小鼠试验数据显示，此双载体系统利用专有的RNA组装技术（“StitchR”）进行高保真和高效的反式剪接，同时消除潜在有害的中间产物副作用。该疗法所递送的midi-Dystrophin抗肌萎缩蛋白长度大于目前一代基因疗法的micro-Dystrophin的两倍，并且在蛋白设计上利用人类遗传学数据模拟临床表现较轻的贝克型肌营养不良，从生物学角度上降低了失败风险，使其具备成为best-in-class的潜力。
7.金唯科AAV眼科基因药物JWK002获FDA孤儿药及儿科罕见病资格认定
近日，成都金唯科生物科技有限公司（下称“金唯科”）自主研发的眼科基因药物JWK002注射液获美国FDA孤儿药资格认定（ODD）和儿科罕见病资格认定（RPDD），用于治疗X连锁视网膜劈裂症(XLRS)。
X连锁视网膜劈裂症（X-linked retinoschisis，XLRS）是一种X连锁的隐性遗传疾病，由视网膜劈裂蛋白1（RS1）基因突变引起，其以不同程度的视力下降、视野缺损、黄斑中心凹劈裂以及视网膜电图b波下降为主要特征。
JWK002注射液是由金唯科自主研发的腺相关病毒（AAV）基因治疗产品，JWK002通过对靶向血清型筛选和基因表达元件等进行系统设计，可高效在视网膜细胞中恢复RS1蛋白的表达，从而改善患者的视网膜结构及功能。
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8.卡纳万病新希望！全球基因疗法临床研究招募中国患者
近期，FDA授予了BBP-812再生医学高级疗法（RMAT）认定，这是基于1/2期临床试验的初步临床证据，该证据显示所有接受BBP-812治疗的患者在功能上都有改善，表明BBP-812有潜力解决Canavan病患者未满足的医疗需求。如果获得批准，BBP-812可能成为治疗Canavan病儿童的第一种治疗选择。
目前，这项基因疗法正在招募中国患者参与。我们热忱希望中国患者能够加入，为全球研究贡献中国力量。关键入选标准：
1、患者年龄小于30个月儿童（2岁6个月）；
2、受试者的生化、遗传和临床诊断为Canavan病: 尿液NAA升高，经基因检测为 ASPA基因的双等位基因突变。具有Canavan病临床症状；
3、由研究者评估并确定受试者健康状况稳定，且经病史和实验室研究证实，无急性或慢性血液、肾脏、肝脏、免疫或神经系统疾病(除Canavan病)；
4、受试者按照当地要求进行免疫接种。
9.上海儿童医学中心完成全球首例I型戈谢病青少年患者基因治疗
近日，一项《评价LY-M001注射液单次静脉输注I型戈谢病青少年患儿中的安全性和有效性的前瞻性、单中心、开放、单臂临床研究》在国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顺利开展并取得疗效。今年8月，儿童医学中心王秀敏主任牵头，成功为一名15岁I型戈谢病青少年患者完成了给药治疗。目前，该受试者已完成治疗后8周的密切随访。孩子状态良好，已停止昂贵的酶替代治疗，生活质量较前明显提高。
LY-M001注射液是中国的首个自主研发的AAV基因治疗药物，专为I型和III型戈谢病而设计。该药物采用重组腺相关病毒rAAV作为载体，在单次静脉输注给药后，能够表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶LY-M001可在体内长期稳定表达并降解有害糖脂代谢物，从而有望达到长期治疗戈谢病的目标。
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10.融资5.6亿，重点布局B型血友病和HPP罕见病药物研发
2024年10月22日，Be Biopharma宣布其两款核心基因编辑疗法（BE-101、BE-102）的最新进展，并宣布并成功完成了新一轮8200万美元（按今天的汇率计算，约为5.6亿元）的融资。
BE-101是针对B型血友病开发的一款潜在“first-in-class”候选疗法。这款疗法通过向人原代B细胞中插入人凝血因子IX（FIX）基因，实现了FIX的持续表达，从而用于治疗血友病B。今年5月，BE-101已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的临床许可。近期FDA已授予BE-101孤儿药资格，还授予了BE-101快速通道资格认定，这将进一步加速其研发进程。
BE-102则是Be Bio为治疗低磷酸酯酶症（HPP）而选定的在研候选药物。该疾病由碱性磷酸酶（ALP）基因的功能丧失性突变引起，导致ALP活性不足，进而造成骨骼和牙齿发育不全。在2024年美国骨与矿物研究学会（ASBMR）会议上公布的数据显示，BE-102有潜力在体内产生活性和持续的ALP水平，为HPP患者带来新的治疗希望。
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11.市场监管总局：罕见病类特殊医学用途配方食品将优先审评批
2024年10月22日，国家市场监督管理总局依据《特殊医学用途配方食品注册管理办法》（以下简称《办法》）及有关规定，制定发布了《特殊医学用途配方食品注册优先审评审批工作程序》。根据《办法》，申请人申请注册特殊医学用途配方食品有下列情形之一，可以申请适用优先审评审批程序：（1）罕见病类特殊医学用途配方食品；（2）临床急需且尚未批准过的新类型特殊医学用途配方食品；（3）国家市场监督管理总局规定的其他优先审评审批的情形。
12.医保谈判开始！40款、38个罕见病适应症产品有望参与
2024年10月24日，国家医保局发布公告称，2024年医保目录现场谈判/竞价拟于10月27日-30日在北京开展，预计11月份公布调整结果，新版药品目录将于2025年1月1日起实施。
经罕见病信息网整理，在此前医保局公布的初审名单罕见病药物方面，至少有40个药品通过初审。如替度格鲁肽（短肠综合征）、醋酸氟氢可的松片（先天性肾上腺皮质增生症和Addison病）、氯苯唑酸葡胺软胶囊（转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病）、卡谷氨酸分散片&苯丁酸甘油酯（尿素循环障碍）、注射用培妥罗凝血素α（血友病）等。
文章链接：医保谈判开始！40款、38个罕见病适应症产品有望参与
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