产业资讯丨2024年罕见病基因治疗药物重磅进展盘点

1.RAG-18获FDA孤儿药与儿科罕见病双重认证，创新性治疗杜氏肌营养不良和贝氏肌营养不良

  2024年8月22日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布其小激活RNA（saRNA）药物RAG-18获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认证（Orphan Drug Designation, ODD） 。继上月RAG-18获得FDA儿科罕见病药物资格认定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）之后，这一最新认证进一步确立了RAG-18创新性治疗杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）和贝氏肌营养不良（Becker Muscular Dystrophy, BMD）的潜力，无论DMD基因突变类型如何，RAG-18都可能成为一种具有可转化前景的治疗策略。这是全球首个获得FDA孤儿药认定的saRNA药物。

 

 

2.OPGx-LCA5获FDA罕见儿科疾病资格，LCA5相关视网膜疾病治疗取得进展

  2024年8月20日，Opus Genetics宣布FDA已授予其眼部基因疗法OPGx-LCA5罕见儿科疾病资格，用于治疗遗传性视网膜疾病LCA5。OPGx-LCA5是一种腺相关病毒8（AAV8）载体，旨在将功能性LCA5基因精准递送至因LCA5基因 （ LCA5）双等位基因突变导致的莱伯先天性黑蒙（ LCA）患者的外层视网膜。凭借这一认定，OPGx-LCA5将有资格在获得批准后获得优先审查凭证，用于任何可出售或转让给其他公司的后续营销申请。

 

 

3.LY-M003注射液获FDA孤儿药及儿科罕见病资格认定，肝豆状核变性治疗迎来新曙光

  2024年8月7日，凌意（杭州）生物科技有限公司（以下简称“凌意生物”）宣布，其自主研发的基因治疗药物LY-M003注射液获美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗肝豆状核变性。这是继7月中旬获FDA儿科罕见病资格认定（RPDD）后，LY-M003注射液的潜在临床价值再次获得FDA认可。

  LY-M003注射液是凌意生物自主研发针对肝豆状核变性的AAV基因治疗药物，以重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注将正常的ATP7B基因转导入患者肝细胞内，并在肝细胞中长期稳定表达正常活性的ATP7B蛋白，恢复肝细胞铜代谢能力，降低患者体内蓄积的铜离子并恢复铜蓝蛋白活性，系统性改善全身症状，从而达到治疗肝豆状核变性的目的。

 

 

4.Durveqtix获EMA有条件上市许可，辉瑞再添血友病B基因疗法利器

2024年7月26日，欧洲药品管理局（EMA）宣布，授予辉瑞（Pfizer）所开发的一次性基因疗法Durveqtix（fidanacogene elaparvovec）有条件上市许可，这是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年患者。

Durveqtix是一种体内基因治疗药物，利用基因工程改造的AAV衣壳提高了将高活性人类FIX基因递送到人体目标组织器官的能力，给药方式为静脉输注，一次给药长期甚至终生有效。

这款基因疗法是辉瑞于2014年12月以2000万美元预付款从Spark Therapeutics获得。加拿大卫生部和美国FDA分别于今年1月、4月批准了该基因疗法，商品名为Beqvez，定价为350万美元。本次获批有条件许可上市，将直接与全球首款血友病B基因疗法Hemgenix成为竞争对手。

 

 

5.Giroctocogene fitelparvovec三期临床试验展现积极成果，血友病A治疗迎来突破

  2024年7月25日，辉瑞（Pfizer）宣布临床3期试验AFFINE的积极顶线结果，该研究评估其在研基因疗法giroctocogene fitelparvovec用于治疗中度至重度血友病A成人患者的疗效与安全性。分析显示，该试验达成主要终点与关键次要终点，giroctocogene fitelparvovec与替代预防疗法相比在预防患者出血上具有优效性。辉瑞将与监管单位讨论试验结果并在即将举行的医学会议上公布详细数据。

  Giroctocogene fitelparvovec是一款创新的在研基因疗法，它包含一个生物工程化的AAV6衣壳和人类凝血FVIII基因，该基因经修改以删除相应蛋白的B结构域。该疗法目的是通过单次输注giroctocogene fitelparvovec让患者能够长时间产生FVIII，以提供出血保护并减少通过静脉输注进行的常规预防治疗的需要。Giroctocogene fitelparvovec已获得美国FDA授予的快速通道资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及美国和欧盟的孤儿药资格。

 

 

6.BBM-H901注射液获NMPA受理新药上市申请，国产AAV基因疗法即将进入商业化阶段

  2024年7月24日，信念医药宣布国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请（NDA），意味着国产AAV基因疗法即将进入商业化阶段。

 BBM-H901注射液以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血，是国内首个递交新药上市申请的针对遗传病的基因治疗药物。

 

 

7.Elevidy获FDA批准扩展适应症，惠及更广泛DMD患者群体

  2024年6月20日，FDA批准Sarepta Therapeutics开发的基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）扩展适应症，允许用于治疗4岁及以上必须携带确认的DMD基因突变的DMD患者。

  其中，在FDA的决定中，该机构对所有4岁及以上确诊DMD基因突变的患者给予全面批准，同时对无法行走的患者给予加速批准。

  2023年6月，FDA加速批准Elevidys用于4岁和5岁仍能行走的DMD基因突变儿童，尽管应用患者数量有限，但作为全球首款DMD基因疗法无疑给未来带来新希望。

 

 

8.Beqvez获FDA批准上市，为血友病B患者提供长效治疗方案

  2024年4月26日，辉瑞宣布FDA已批准其基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec-dzkt，SPK-9001）上市。这是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。

  Beqvez是一种体内基因治疗药物，利用基因工程改造的AAV衣壳提高了将高活性人类FIX基因递送到人体目标组织器官的能力，给药方式为静脉输注，一次给药长期甚至终生有效。

 

 

9.mxABE疗法获FDA双重认证，开创儿童听力损失基因治疗新篇章

  2024年4月15日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司--辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)授予公司的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器（mxABE）疗法儿科罕见病药物资格（RPDD）认定，用于治疗OTOF（Otoferlin）基因中Q829X突变相关的儿童听力损失。这是继2024年2月29日获得孤儿药（ODD）认定后FDA再次认可其潜在临床价值，成为全球首个获得ODD和RPDD双认定的Cas13X-RNA碱基编辑器疗法。

 

 

10.Lenmeldy成为FDA批准的首个针对MLD基因疗法

  2024年3月18日，FDA宣布批准由Orchard Therapeutics开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel），用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。此次获批，标志着Lenmeldy成为FDA批准的首个针对MLD的基因疗法。

  Lenmeldy旨在通过将一个或多个功能性人类ARSA基因的副本在体外（体外）插入患者自身造血干细胞（HSCs）的基因组中，使用慢病毒载体来纠正MLD的潜在遗传原因。修复的基因细胞被输回患者体内，一旦植入，它们会分化成多种细胞类型，其中一些会越过血脑屏障进入中枢神经系统并表达功能性酶。这种方法有望通过一次治疗恢复酶功能以停止或减缓疾病进展。

 

 

来源：细胞治疗前沿、药融圈、医麦客NEWS、生物药大时代、xRNA 前沿资讯

 

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