3月18日，Orchard Therapeutics宣布，美国FDA已批准其细胞基因疗法Libmeldy（OTL-200）用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD），包括前症状性晚发婴儿型（PSLI）、前症状性早发青少年型（PSEJ）或早期症状性早发青少年型（ESEJ）儿科患者。

 

 

    Libmeldy（又名OTL-200）使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到患者自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，该疗法已在欧盟获批用于治疗以ARSA基因双等位基因突变导致儿童ARSA酶活性降低为特征的MLD患者。Libmeldy是首个获批用于符合资格的早发性MLD患者的疗法。

 

   该BLA申请是基于39例早发性MLD儿科患者的数据，这些患者入组了两项前瞻性非随机临床研究（n=30）或在扩大使用框架下接受治疗（n=9），给予Libmeldy并与49例未接受治疗患者的自然史数据进行比较。在临床试验中，与疾病自然史相比，Libmeldy治疗可使大多数患者的运动功能和认知发育得以保留，随访时间长达12年（中位数6.76年）。Libmeldy成为美国唯一适合治疗早发异染性脑白质营养不良儿童的药物。

 

图1：Libmeldy试验结果，来源：Orchard Therapeutics 公开信息

 

  MLD是一种罕见且危及生命的机体代谢系统遗传性疾病，根据现有文献估计发生率约为1/10万新生儿。MLD是由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起的，导致硫酸盐在脑和身体其他区域蓄积，包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏。随着时间的推移，患者的神经系统会受损，导致其在运动、行为和认知上退化，并发生严重痉挛和癫痫发作等神经问题。MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视物的能力。在婴儿晚期，发病后5年的死亡率估计为50%，10年的死亡率估计为44%。

 

  关于Orchard Therapeutics

 

  在Orchard Therapeutics，我们的愿景是结束基因疾病和其他严重疾病造成的破坏。我们的目标是通过发现、开发和商业化新的治疗方法，以发掘造血干细胞（HSC）基因治疗的治疗潜力。在这种方法中，患者自身的血液干细胞在体外进行基因改造，然后重新插入，目的是在单一治疗中纠正疾病的根本原因。

 

  2018年，公司收购了GSK的罕见病基因疗法组合，该组合源于GSK与意大利米兰圣拉斐尔Telethon基因治疗研究所的开创性合作。如今，果园正在推进一项涵盖临床前、临床和商业阶段的HSC基因疗法，旨在应对严重疾病，这些疾病对患者、家庭和社会造成了巨大的负担，而目前的治疗方案有限或根本不存在。

 

图2：Orchard Therapeutics研发管线，来源：Orchard Therapeutics 官网

 

 

来源：细胞基因疗法

 

      【声明】本文为转载文章，本平台仅作分享、传递信息，版权归原作者所有，如有侵权，请联系删除。