基因疗法RGX-121在治疗MPS II患者中表现良好，获得FDA再生医学先进疗法认定

  近日REGENXBIO公司公布，其一次性基因疗法RGX-121再生医学先进疗法认定（RMAT）的申请获得美国FDA的批准，这种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，可以帮助患者缓解II型黏多糖贮积症（MPS II）的症状，有望成为未来治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）的一种有效方法。

  再生医学先进疗法认定（RMAT）是一项在2016年的21世纪创新法案中成立的新制度，旨在提高加速再生医学产品的开发和上市。RMAT认证可以帮助公司更快地推出及商业化具有创新性的生物制品。美国FDA根据该制度来认证一些在临床试验中表现良好的基因治疗方案、细胞治疗方案和组织工程技术治疗方案。它可以为这些方案提供更快的审批通道，并为它们提供在市场上更加优秀的竞争地位。获得RMAT认证的方案通常被认为具有非常高的治疗潜力和市场价值，因为该认证可以大大加速产品的上市时间，为患者提供更好的救治方案。

  RGX-121是通过使用AAV9载体将编码I2S酶的IDS基因递送至中枢神经系统（CNS），RGX-121可以提供一个永久性的I2S分泌源，并能突破血脑屏障，从而能够纠正或修复周围细胞的遗传缺陷或功能异常。这种基因疗法的获得了美国FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格和再生医学先进疗法认定，证明其具有巨大的市场价值和治疗潜力。

  此外，RGX-121的一次性治疗方案也为患者提供了非常大的心理安慰，解除了长期接受高成本、高风险酶替代疗法的负担。如果RGX-121的临床试验最终证明其安全和有效，它可以为II型黏多糖贮积症（MPS II）患者带来真正的治疗突破和改变。

  II型黏多糖贮积症（Mucopolysaccharidosis type II，MPS II），是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，由溶酶体酶艾杜糖酸-2-硫酸酯（I2S）酶缺乏引起。治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）的标准疗法为酶替代疗法，但酶替代疗法存在一些不足之处，如费用昂贵、需要经常注射等。针对这些问题，基因治疗被认为是II型黏多糖贮积症（MPS II）的潜在方法之一。

  RGX-121基因疗法中的AAV载体会传递一个完整的I2S基因到患者的细胞中，以取代缺失或异常的I2S基因。通过RGX-121，AAV载体提供了一种根据个体的需求生成I2S的方法，提供了潜在的长期治疗方法。此外，治疗前的临床试验显示，这种基因疗法可以有效地改善患者的神经认知表现，包括底物硫酸肝素和HS D2S6等。

  2023年2月，REGENXBIO公布了针对MPS II患者的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验CAMPSIITE的一部分中期数据。结果显示，在针对4个月至5岁的MPS II患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，RGX-121在3种剂量水平下均具有良好的耐受性，没有发现药物相关的严重不良事件。

  一次性给予RGX-121后，患者脑脊液中的GAG呈剂量依赖性减少。其中，队列3（关键性临床试验中计划剂量）患者脑脊液中的GAG的降幅最大，包括HS和HS D2S6在内，均在给药后第48周时已接近正常水平。在加速批准途径下，脑脊液中的GAG有可能被认为是一种替代生物标志物，它很可能预测MPS II疾病的临床益处，因为MPS II患者CSF中GAG的积累与包括神经发育缺陷在内的临床表现相关。此外，在RGX-121给药三年后，患者的神经发育和日常活动技能也获得了持续的改善。

  目前，RGX-121用于治疗5岁以上MPS II儿科患者的Ⅰ/Ⅱ期试验也在进行中。该公司表示计划在2024年向FDA递交RGX-121的生物制品许可申请（BLA）。

文章来源：药明康德、REGENXBIO官网