主要疗效指标达72.3%！首个申请新药上市的国产JAK抑制剂杰克替尼NDA受理
2022年10月16日，苏州泽璟生物制药股份有限公司宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，其开发的盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的新药上市申请（NDA）获得受理。
盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的III期临床试验主要数据令人鼓舞：独立影像学（IRC）评估的24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例（主要疗效结果SVR35），盐酸杰克替尼片治疗组和羟基脲对照组分别为72.3%和17.4%，组间差异具有统计学意义（p＜0.0001）。（羟基脲与芦可替尼为《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南（2019年版）》推荐的药物。）
III期临床试验结果显示IWG-MRT的客观有效率中的临床改善（CI）、24周内贫血响应、血红蛋白的改善、MPN-SAF TSS症状评分以及脾响应等指标，均显示出杰克替尼组较对照组更优，对比国内现有药物治疗手段，展现出卓越的有效性和安全性优势。
2022年8月，盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化患者的II期临床研究在国际血液学领域顶级期刊《美国血液学杂志》（American Journal of Hematology，AJH）（IF：13.3）全文发表，标志着中国骨髓纤维化研究成功走向国际舞台。
盐酸杰克替尼片III期临床试验主要数据亮眼
盐酸杰克替尼片III期临床试验（ZGJAK016）的目标人群为中高危骨髓纤维化患者，生存期较短。
盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的III期临床试验（方案编号：ZGJAK016）为一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心的临床试验，由浙江大学第一附属医院血液科金洁教授、中国医学科学院血液病医院肖志坚教授共同牵头，全国38家参研单位共同完成。
ZGJAK016试验入组105例DIPSS分级为中危2或高危骨髓纤维化患者，按2:1随机入组盐酸杰克替尼片100mg Bid组或羟基脲片0.5g Bid组。试验的主要疗效终点为24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例。
有效性：杰克替尼组24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例（SVR35）显著升高，达到72.3%，远高于对照组羟基脲组的17.4%，组间差异具有统计学意义（p＜0.0001）；8种敏感性分析结果与主要分析结果一致。临床改善、贫血响应、血红蛋白的改善、疾病症状评分以及脾响应等指标均显示出杰克替尼组较羟基脲组更优。
根据《中华血液学杂志》2016年10月第37卷第10期发表的《JAK抑制剂芦可替尼治疗中国骨髓纤维化患者的疗效和安全性：A2202随访一年结果》，进口药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的单臂研究历史数据：24周的脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例（SVR35）为27%。
安全性：杰克替尼治疗中、高危骨髓纤维化患者的安全性与耐受性良好。总体与药物相关的不良反应（ADR）发生率、≥3级的ADR、药物相关的严重不良事件（SAE）、导致剂量减少或暂停的ADR、导致永久停药的ADR以及与药物相关的特别关注的不良事件（AESI）的发生率等方面，杰克替尼组均低于羟基脲组。
盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化具有非常优异的有效性和安全性，可提高患者的生活质量，有望成为中、高危骨髓纤维化患者的优选药物。
关于骨髓纤维化适应症
骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病，是骨髓中生成正常血细胞的前体细胞被纤维组织取代，引起异形红细胞生成、贫血和脾脏肿大的一种疾病。骨髓纤维化患者可根据国际预后积分系统（IPSS）和动态国际预后积分系统（DIPSS）的积分被分为低危、中危1、中危2和高危患者。根据DIPSS，中危2和高危骨髓纤维化患者的中位生存期分别为4年和1.5年，严重影响患者的生活质量和寿命。
中国骨髓纤维化的每年新发患者人数约6万人，存量患者人数达到20多万。根据弗若斯特沙利文预测数据，中国骨髓纤维化药物市场规模在2020年为17.3亿元，预计到2025年和2030年药物市场规模增长至29.3亿元和33.0亿元。
关于盐酸杰克替尼片
盐酸杰克替尼是泽璟生物自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，属于1类新药，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外，杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1（ACVR1）活性，降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。
盐酸杰克替尼片目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究，其中中高危骨髓纤维化（III期）、芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化（IIB期）两项注册临床试验已经成功，正在开展的临床试验包括芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化（IIB期）、重症斑秃（III期）、中重度特应性皮炎（III期）、特发性肺纤维化（II期）、移植物抗宿主病（II期）及中重度斑块状银屑病（II期）等。盐酸杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎的II期临床试验已于近期取得成功。盐酸杰克替尼片治疗重型新型冠状病毒肺炎和系统性红斑狼疮的II期临床试验已获得CDE批准。盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得了美国FDA的孤儿药资格认定，在美国的I期临床试验正在进行中。盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的临床试验已经获得美国 FDA 批准。
关于泽璟制药
泽璟制药（688266.SH）是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，是中国首家以科创板第五套标准上市的企业。
泽璟制药开发了丰富的小分子新药与大分子新药的产品管线，覆盖肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多种癌症和血液肿瘤以及出血、肝胆疾病、免疫炎症性疾病等多个治疗领域，同时布局大病种疾病和罕见病，注重实现在研药品领先性和可及性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。
文章来源于泽璟制药