郭啸华教授：创新推动肾脏罕见病学科发展，个性化精准医疗或是新出路
罕路同行
因罕而聚，罕而不孤
肾脏罕见病知晓率低，诊疗形势严峻
“现在世界上罕见病有7000多种，影响的人群大概达到三个多亿，群体人数不算太多，但是对社会和家庭来说是很大的负担。”据郭教授介绍，美国将患病人数低于20万，或者患病率低于1/1500的疾病，定义为罕见病；日本将患病人数低于5万人，患病率低于1/2500的疾病定义为罕见病；欧洲将患病率低于1/2000的需要特殊手段干预的疾病定义为罕见病，国际上定义的仅肾脏罕见病就有155种以上，国内《第一批罕见病目录》收录了121种罕见病，只是冰山一角。
“国内无论医生还是患者，对肾脏罕见病的知晓率都极低，说是罕见，实际上并不罕见，关键是我们的认识还不够充分，所以‘诊断难’。”肾脏罕见病复杂多样，可按系统进行分类，也可分为肾小球疾病、肾小管疾病、间质性疾病等。郭教授常常碰到因为被误诊和漏诊而耽误病情的患者，其中有些疾病如果能早期明确诊断，治疗起来效果比较明显。比如脂蛋白肾病（LPG）是一种以脂质沉积在肾小球内为特点的罕见肾病，好发于亚洲人群，有家族性聚集现象，郭教授研究过5个家系的患者，该疾病因ApoE基因突变导致脂蛋白结构异常而产生，长期发展会导致肾衰竭。但是若早期就能够明确诊断，使用常见也非常廉价的降脂类烟酸片即可缓解症状，改善患者生活质量。
现在随着技术的发展，部分疾病如多囊肾等，在设备的支持下诊断已经变得不再困难，但有许多疾病还需通过经验丰富的专家、甚至进行基因检测等实验室手段、多方查询资料才能最终确诊。郭教授建议临床医生队伍要不断加强对罕见病的认识，明确疾病发病机制，精进治疗手段，最终造福患者。
“罕见病患者少，知晓率低，缺医少药，所以‘治疗难’。”因此，郭教授呼吁政府、慈善机构、医疗机构、医保、商保、药物开发商等社会各方面加大对这一群体的关注力度，给予他们更多的救助和保障。
基因治疗等精准疗法或是罕见病患者的新出路
郭教授深耕肾脏病领域已30余年，遇到了无数罕见肾病患者，也一直致力于为这些患者寻找新出路。近年来兴起的基因疗法让他看到了希望：80%罕见病患者都是单基因遗传病，基因疗法有可能通过一次治疗修正变异的基因，从而让患者完全治愈。但目前新技术还不成熟，特别是肾脏病基因治疗中的细胞靶向问题，因此机遇与挑战并存。
郭教授目前主要从事的研究领域包括：鉴定罕见病患者的致病基因；探索其致病机制并从中寻找可供治疗的信号通路；做药物筛查；探索肾脏病的基因治疗方法。郭教授所在的研究团队目前正在做类器官模型，他们从患者的血尿标本中获取细胞，在体外诱导成干细胞，然后进一步诱导分化成肾细胞或肾单位，用于药物筛查和发病机制的研究。“肾脏是一个非常复杂的结构，不同部位的细胞不一样，因此要先明确基因治疗需要靶向哪一段。做一个干细胞模型至少要半年，之后我们还需搭建药物筛选平台，并找到合适的药物筛选指标，再到发现有潜力的治疗药物，过程中需要AI、大数据等的辅助，前后需要耗费1-2年时间，投入大量经费。”通过郭教授的描述我们窥见了研究过程中的曲折不易。
图1.罕见病患者的精准治疗模式
谈及罕见病药物开发过程中最难的地方，郭教授表示：“我们缺乏一个平台，这个平台需要包括能做药物筛查的干细胞或类器官模型、真实模拟人体的动物模型，还有相关数据库。”
“我十分看好基因治疗的前景，虽然目前该领域大部分研究仍停留在实验室阶段，但如果能有资金支持、研究队伍能够不断壮大，我认为5年内就可以迅速发展，并逐渐产业化。”即便面对种种困难，郭教授依然满怀希望。
500个罕见肾病的基因集合表与一个理想的数据库
我国目前还未有基于本民族的完善的罕见病遗传信息数据库，许多临床医生在查询资料时不得不借助国外的数据库，但由于人种、地域的差异，一些数据并不适用于国内患者，且使用国外的数据库有时会受到一定限制，国内临床上亟需一个收集本民族队列的数据库。2016年从国外交流学习回国后，郭教授意识到了这个问题，于是自发开始收集相关资料，“我收集了所有我知道或临床上遇到过的遗传性肾病，包括一些其他系统的遗传病引起肾脏损伤的疾病，结合中西方经验，将致病基因按病种归纳为一张‘基因集合表’。”通过近六年的收集，目前郭教授已整理出一份涵盖500多个肾脏相关疾病的基因集合表。通过这个基因集合表，能有效地提高疾病致病基因鉴定的成功率。
“个人的力量杯水车薪，还是期待我国能早日搭建好自己本民族的数据库。”谈及理想的数据库是什么样，郭教授表示：一个理想的数据库首先需要适应不同的人的需求，临床医生、科研人员、企业、患者、政府和决策者这些不同角色所需要的信息是不一样的，他们能否在数据库中便捷地找到他们想要的资料，这个考验的是数据库的实用性。另外，数据库中是否有标本库，甚至不同病种的干细胞数据库、动物模型等则考验的是数据库的完善程度。据悉，目前中国罕见病注册登记系统已收集了超60万患者的资料，用以支撑罕见病的检测和队列研究，协和医院已初步建立罕见病数据库，清华珠三角研究院的罕见病数据中心也在不断完善中，期待郭教授理想中的数据库能够早日搭建完成，助力我国罕见病诊疗事业的快速发展。
专家简介
图2.郭啸华教授
南方医科大学深圳医院肾脏科学科带头人、旅美学者、肾脏病学博士、博士后，从事肾脏病临床与研究30余年。先后工作于第三军医大学新桥医院肾病中心、南京军区总医院肾脏科、解放军肾脏病研究所、美国犹他大学医学院肾脏科。曾获多项中国和美国专利、教育部科技进步一等奖等学术荣誉，主持多项中国国家自然科学基金和美国国立卫生研究院的研究课题，发表SCI等高水平文章40余篇。临床专长和科研兴趣包括遗传性肾病、高代谢相关肾病和免疫性肾病。
《罕路同行》
《罕路同行》访谈栏目由广州罕见病基因治疗联盟、南方医学网联合出品。栏目邀请罕见病领域的权威专家、科研人员、企业家等围绕着罕见病的最新研究、技术进展、临床防治等多方面进行访谈，为行业人士以及研究人员提供罕见病相关科普知识及前沿资讯，助力罕见病的诊疗进展。